નવેમ્બર 2017 માં, એફડીએ એઓસિનોફિલિક અસ્થમાના ઉપચાર માટે જૈવિક ફાસેનરાને મંજૂરી આપી હતી
નવેમ્બર 2017 માં, એફડીએએ એનોન્સિનોફિલિક બળતરા (એટલે કે, ઇઓસિનોફિલીક અસ્થમા), જે બેનલિઝ્યુમાબ (ફાસેના) તરીકે ઓળખાતા ગંભીર અસ્થમાના ઍડ-ઓન સારવાર માટે નવી જૈવિક વિજ્ઞાનને મંજૂરી આપી.
એનઆઈએચ (NIH) મુજબ, જીવવિજ્ઞાન એજન્ટ "એક પદાર્થ છે જે જીવંત સંરચના અથવા તેના ઉત્પાદનોમાંથી બનાવવામાં આવે છે અને તેનો ઉપયોગ નિવારણ, નિદાન અથવા કેન્સર અને અન્ય રોગોની સારવારમાં થાય છે.
બાયોલોજીક એજન્ટો એ એન્ટિબોડીઝ, ઇન્ટરલ્યુકિન્સ અને રસીનો સમાવેશ કરે છે. "એક જીવવિજ્ઞાન એજન્ટને ક્યાં તો એક જૈવિક એજન્ટ, જૈવિક દવા અથવા જૈવિક વિજ્ઞાન કહેવાય છે.
વિશ્વવ્યાપી લગભગ 31.5 કરોડ લોકોને અસ્થમા છે. આ લોકોમાંથી, પાંચથી 10 ટકા લોકો અસ્થમા ધરાવે છે અને, જો પાત્ર હોય તો, જીવવિજ્ઞાન સાથેના હસ્તક્ષેપથી ફાયદો થઈ શકે છે.
ફાસેના કેવી રીતે કાર્ય કરે છે?
ફાસેના કેવી રીતે કાર્ય કરે છે તે સમજવા માટે, ઇઓસિનોફિલ્સ, એક પ્રકારનું શ્વેત રક્તકણ અને અસ્થમા વચ્ચે સંબંધનું પરીક્ષણ કરવું અગત્યનું છે. લાક્ષણિક રીતે, ઇઓસિનોફિલ્સ પરોપજીવી કૃમિઓ સામે રક્ષણ આપે છે. જ્યારે અયોગ્ય રીતે સક્રિય થાય છે, તેમ છતાં, ઇસોસિનોફિલ્સ પેશીઓને નુકસાન કરી શકે છે અને અસ્થમામાં પરિણમે છે. ઇસોસિનોફિલનું ઉત્પાદન અને કાર્ય આંતરતત્નયકિન -5 (આઇએલ -5) નામના સાયટોકીનથી પ્રભાવિત છે.
ફાસેના Eosinphils પર સ્થિત આઇએલ -5 રીસેપ્ટર્સ સામે મોનોક્લોનલ એન્ટીબોડી સક્રિય છે. વર્તમાન મેડીકલ રિસર્ચ એન્ડ ઓપિનિયન , ગોલ્ડમૅન અને સહ-લેખકોમાં 2015 માં પ્રકાશિત લેખમાં નીચે મુજબ જણાવે છે: "બેનરાલીઝુમબ [ફાસેરા] ઉન્નત એન્ટીબોડી-આધારિત સેલ-મધ્યસ્થીવાળી સાયટોટોક્સિસિટી, એપોપ્ટોટિક પ્રક્રિયા દ્વારા ઇસોસિનોફિલનો સીધો, ઝડપી અને લગભગ સંપૂર્ણ અવક્ષયને પ્રેરિત કરે છે. કુદરતી કિલર કોશિકાઓને સંડોવતા ઈઓસોિનોફિલ દૂર કરવાની પ્રક્રિયા. "આવશ્યકપણે, ફાસેના ઇસોસિનોફિલ્સ દૂર કરવાની મધ્યસ્થી કરે છે
આઇએલ -5-મેપોોલિઝમબ (નુકાલા) અને રેસ્લેઝ્યુમાબ (સીનકૈર) સામે આઇઆઇએલ -5 ની અન્ય મોનોક્લોનલ એન્ટિબોડીઝ અને આથી વધુ નિષ્ક્રિય અને પરોક્ષ માધ્યમથી ઈઓસિનોફિલ ઘટાડો થાય છે. અગત્યની રીતે, ફાસેનાની જેમ, નુકાલા અને સિન્કેર બંને એડ-ઓન ઉપચાર પદ્ધતિઓ છે.
ઝોન્ડા ક્લિનિકલ ટ્રાયલ
તબક્કો ત્રીજા ઝોન્ડા ટ્રાયલ દરમિયાન, એસ્ટ્રાઝેનેકાના સંશોધકોએ મૂલ્યાંકન કર્યું છે કે ફાસેનરાના વહીવટમાં મૌખિક ગ્લુકોકોર્ટિકોઇડ ઉપચારની જરૂરિયાત ઘટાડી શકાય છે, જે દર્દીઓમાં અસ્થમાના નિયંત્રણને સતત ઇસોસિનોફિલિયા અથવા રક્તમાં ઈઓસોિનફિલની સંખ્યામાં વધારો કરે છે.
અગત્યની રીતે, પ્રણાલીગત, અથવા મૌખિક, ગ્લુકોકોર્ટિકોઇડ સાથે લાંબા ગાળાના ઉપચારમાં ઘણી નકારાત્મક આડઅસરો છે જે મસ્ક્યુલોસ્કેલેટલ, એન્ડોક્રાઇન, રક્તવાહિની, અને સેન્ટ્રલ નર્વસ સિસ્ટમ્સને અસર કરે છે. લાંબા સમયના અનુભવ માટે મૌખિક ગ્લુકોકોર્ટિકોઇડ લેનારા લોકો જીવનની ગુણવત્તામાં ઘટાડો કરે છે. કમનસીબે, ગંભીર અસ્થમાવાળા 32 થી 45 ટકા લોકો વચ્ચે જે પહેલેથી જ ઉચ્ચ ડોઝ શ્વાસમાં લેવાયેલા ગ્લુકોકોર્ટિકોઇડ અને બ્રોન્કોડાયલેટર્સ છે તેમના અસ્થમાને નિયંત્રિત કરવા માટે વારંવાર (એટલે કે જાળવણી) મૌખિક ગ્લુકોકોર્ટિકોઇડ ઉપચાર પર આધાર રાખે છે.
ઝૉંડા ટ્રાયલમાં, 369 દર્દીઓની નોંધણી કરવામાં આવી હતી, અને 220 દર્દીઓને ત્રણ જૂથોમાં રેન્ડમાઇઝ્ડ કરવામાં આવ્યા હતા 28 અઠવાડિયાની અજમાયશ દરમિયાન, પ્રથમ પ્રાયોગિક જૂથમાં દર ચાર અઠવાડિયામાં ફાસેનાના ચામડીની ઇન્જેક્શન મળ્યા હતા, બીજા પ્રયોગાત્મક જૂથને આઠ અઠવાડિયામાં ફાસેનાના ચામડાના ચામડીના ઇન્જેક્શન્સ મળ્યા હતા અને નિયંત્રણ જૂથને પ્લેસબો ઇન્જેક્શન મળ્યું હતું. તદુપરાંત, સંશોધકોએ અસ્થમાને નિયંત્રિત કરવા માટે જરૂરી બધા ત્રણ જૂથો દ્વારા મેળવવામાં આવેલા મૌખિક ગ્લુકોર્ટિકોઇડ ડોઝ ઘટાડે છે. સંશોધકોએ વાર્ષિક અસ્થમાના તીવ્ર દરો, ફેફસાના કાર્ય, લક્ષણો, અને સલામતીનું મૂલ્યાંકન કર્યું હતું.
ક્લિનિકલ ટ્રાયલના પરિણામો આ પ્રમાણે છે:
- ફાસેનરા લેતા બંને પ્રાયોગિક જૂથોમાં, અંતિમ મધ્ય મૌખિક ગ્લુકોકોર્ટિકોઇડ ડોઝ બેઝલાઇનથી 75 ટકા ઓછો હતો.
- પ્લાસિબો જૂથમાં, અંતિમ મધ્ય મૌખિક ગ્લુકોકોર્ટિકોઇડની માત્રા બેઝલાઇનથી 25 ટકા ઓછી હતી.
- ફાસેનરા લેનારા સહભાગીઓ પ્લેબોબો પ્રાપ્ત કરતા મૌખિક ગ્લુકોકોર્ટિકોઇડ ડોઝનું ઘટાડાનો અનુભવ કરતા ચાર ગણાથી વધુ હતા.
- પ્રાયોગિક રૂપે Fasenra દર ચાર અઠવાડિયા લેતા, અસ્થમા exacerbations ની વાર્ષિક બનાવો 55% ઘટાડો થયો નિયંત્રણ જૂથ સાથે સરખામણી.
- પ્રાયોગિક રૂપે Fasenra દરેક આઠ અઠવાડિયા લેવા, અસ્થમા exacerbations ની વાર્ષિક ઘટનાઓ 70 ટકા ઘટાડો થયો નિયંત્રણ જૂથ સાથે સરખામણી.
- ફિઝેનરાને લેતા પ્લાસિબોની તુલનામાં ફેઝરેરા લેતા લોકોમાં 1 સેકન્ડ (એફઇવી 1) માં ફરજ પડી એક્સપિરટૅબલ વોલ્યુમ દ્વારા માપવામાં આવેલા ફેફસાનું કાર્ય નોંધપાત્ર રીતે અલગ ન હતું.
- ફિઝનરા લેતી વખતે પચાસ ટકા દર્દીઓને અંદાજે 12.5 મિલિગ્રામ પ્રતિપડ જેટલા ઓછા અથવા સમકક્ષ હતા તેવી ધારણાના મૂળીય ડોઝ (એટલે કે, મૌખિક ગ્લુકોકોર્ટિકોઇડ) પ્રાપ્ત કરી રહ્યા હતા.
- ફાસેના લેતા લોકોની સરખામણીમાં અસ્થમા-સંબંધિત જીવનની આકારણી કરનારા પગલાંમાં મિશ્રણ કરવામાં આવે છે. કેટલાક ઉપાયોમાં અસ્થમાના લક્ષણોમાં સુધારો જોવા મળ્યો છે અને અન્ય લોકોએ પ્લાસિબો લેતા દર્દીઓની સરખામણીમાં કોઈ ફેરફાર દર્શાવ્યો નથી.
- પ્રતિકૂળ ઘટનાઓની ફ્રીક્વન્સીઝ ફાસેના અને પ્લાસિબો લેતા લોકોમાં સમાન હતી, જે સૂચવે છે કે ફાસેરા સંભવિત સલામત છે.
તો, અસ્થમાની તીવ્રતા શું છે? નાયર અને સહકર્મીઓ અનુસાર:
અસ્થમાના તીવ્રતાને અસ્થમાને વધુ ખરાબ બનાવતા તરીકે વ્યાખ્યાયિત કરવામાં આવ્યું હતું, જેના કારણે લક્ષણોની સારવાર માટે ઓછામાં ઓછા 3 દિવસ માટે પ્રણાલીગત ગ્લુકોકોર્ટિકોઇડ ડોઝમાં અસ્થાયી વધારો થયો હતો, અસ્થમાના પરિણામે એક તાત્કાલિક વિભાગની મુલાકાત જે દર્દીના ઉપરાંત સિસ્ટમક ગ્લુકોકોર્ટિકોઇડ સાથે સારવારમાં પરિણમી હતી. નિયમિત જાળવણી દવાઓ, અથવા અસ્થમાના કારણે એક ઇનપેથીક હોસ્પિટલમાં દાખલ થવું.
ઝેંડા ટ્રાયલ દરમિયાન, 166 દર્દીઓ, અથવા 75 ટકા, ફાસેનાના દર્દીઓમાં ઓછામાં ઓછી એક પ્રતિકૂળ અસર થઈ. ક્લિનિકલ ટ્રાયલ દરમિયાન જોવા મળતા પ્રતિકૂળ અસરોનું વિરામ અહીં છે:
- નાસોફેરંગીટીસ (17 ટકા)
- અસ્થમાથી પીડાતા (13 ટકા)
- બ્રોંકાઇટિસ (10 ટકા)
નોંધ, નાસોફેરંગીટીસ નોઝ અને ઉપલા વાયુમિશ્રાની બળતરાનો ઉલ્લેખ કરે છે. સામાન્ય ઠંડા શબ્દનો અર્થ નાસોફેરંગીટીસ થાય છે. બ્રોંકાઇટિસનો ફેફસામાં નીચલા એરવેઝ, અથવા શ્વાસનળીની નળીઓના બળતરાનો ઉલ્લેખ કરે છે.
કુલ, 28 દર્દીઓ (13 ટકા) એ સંશોધકોને "ગંભીર" પ્રતિકૂળ અસરો માનતા હતા - અસ્થમા બગડતા સૌથી સામાન્ય છે. ફાસેનાને લેતા બે દર્દીઓએ ડ્રગને બંધ કરવાની જરૂર હતી. આ બે દર્દીઓ ખરેખર ટ્રાયલ દરમિયાન મૃત્યુ પામ્યા હતા પરંતુ ફાસેનાના વહીવટને લગતી કારણો પૈકી એક દર્દી હૃદયની નિષ્ફળતાથી મૃત્યુ પામ્યો હતો અને અન્ય ન્યુમોનિયાથી મૃત્યુ પામ્યા હતા. (આ બંને દર્દીઓમાં ઘણી બીમારીઓ, અથવા કોમોરબિડિટીઝ હતી.)
સંશોધકોએ તારણ કાઢ્યું હતું કે ગંભીર ઇસોસિફિલિક અસ્થમાવાળા લોકોમાં મૌખિક ગ્લુકોકોર્ટિકોઇડ ઉપચારની જાળવણીની માત્રા આઠ અઠવાડિયામાં ફાસેનાને પ્રાપ્ત કરતા લોકોમાં ઘટાડી શકાય છે. અગત્યની રીતે, ઝૉંડા ટ્રાયલમાં, સંશોધકોએ જાણવા મળ્યું હતું કે દર ચાર અઠવાડિયે દવા લેતા લોકોની તુલનામાં અસ્થમાના તીવ્ર વધારોની ઘટનાઓ દર આઠ અઠવાડિયામાં ફાસેનરા લેતા લોકોમાં ખરેખર ઓછી હતી.
વધારાના ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સ
સિર્રોકો અને કેલિમા નામના બે અન્ય ક્લિનિકલ ટ્રાયલમાં સંશોધકોએ ફાસેનાની અસરકારકતાની તપાસ કરી હતી. આ ટ્રાયલ્સમાં, જે ઝ્ંડા ટ્રાયલના પરિણામોના ઘણા મહિનાઓ પહેલાં પ્રકાશિત થઈ હતી, સંશોધકોએ શોધી કાઢ્યું હતું કે દર ચાર કે આઠ અઠવાડિયાની ફાસેરાના ચામડીની ઇન્જેકશનથી અસ્થમાના તીવ્ર ઘટાડા, સુધારેલા ફેફસાના કાર્ય (એટલે કે, FEV1 મૂલ્યોમાં વધારો), સુધારેલ લક્ષણ નિયંત્રણ અને 300 સેલ્સ / માઇક્રોલિટર કરતા વધારે ગણાય તેવા દર્દીઓમાં રક્ત ઇઓસિનોફિલનો ઘટાડો તદુપરાંત, સંશોધકોએ શોધી કાઢ્યું હતું કે - આંકડાકીય પરીક્ષણોનું મૂલ્યાંકન કરવામાં આવ્યું ન હતું-દર ચાર અઠવાડિયામાં દર આઠ અઠવાડિયાં દવાને સંચાલિત કરતા વધુ અસરકારક હોવાનું દેખાય છે. અગત્યની વાત એ છે કે દર આઠ અઠવાડિયે ડ્રગનું સંચાલન દર્દી પર દવાના બોજને ઘટાડે છે.
ઝીઓડા ટ્રાયલ દરમિયાન, ફસેનરા લેતા 20 ટકા દર્દીઓને મૌખિક ગ્લુકોકોર્ટિકોઇડ ડોઝમાં કોઈ ઘટાડો થતો નથી, તેમ છતાં આ દર્દીઓના રક્ત ઇઓસોનોફિલની ગણતરી તેમની અંતિમ મૌખિક ગ્લુકોકોર્ટિકોઇડ ડોઝમાં સૌથી વધુ ઘટાડો કરનારાઓ જેવી જ હતી. નાયર અને સહકર્મીઓ એવી ધારણા રાખે છે કે "કદાચ લોહી ઇઓસોનોફિલિયાની હાજરી એઇઓસીનોફિલને કેટલાક દર્દીઓમાં મુખ્ય અસરકારક કોષ તરીકે ઓળખી શકે નહીં."
SIROCCO અને કેલિમા ટ્રાયલ્સના સબાનલિસિસિસ દરમિયાન, ગોલ્ડમેન અને સંશોધકોએ તપાસ કરી હતી કે ફાસેના ઇસોિનિયોફિલ ગણતરીઓના ધ્યાનમાં લીધા વગર દર્દીઓમાં અસ્થમાના તીવ્ર દરો ઘટાડશે. સંશોધકોએ શોધી કાઢ્યું છે કે ઇઓસિનોફિલ નીચલા સ્તર ધરાવતા લોકોમાં 150 કોશિકાઓ / માઇક્રોલિટર-ફાસેનરા કરતા વધારે અથવા તેની તુલનામાં "મર્યાદિત સારવારના વિકલ્પો સાથે આ મુશ્કેલ-થી-સારવારની વસ્તી માટે રોગ અને આરોગ્ય સંભાળના ખર્ચનું ભારણ ઘટાડે છે."
તેવી જ રીતે, અગાઉના ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સે દર્શાવ્યું છે કે બજારમાં અન્ય બે વિરોધી આઇએલ-5 એન્ટિબોડીઝ, નુકાલા અને સિન્કેર રક્તમાં નીચલા ઈઓસોિનફિલની ગણતરીના દર્દીઓમાં અસરકારક છે (એટલે કે, 150 થી વધુ કોશિકાઓ / માઇક્રોલિટરની સમકક્ષ) .
લાક્ષણિક રીતે, ઇઓસિનોફિલિક અસ્થમાનાં નિદાન માટેના સુવર્ણ માપદંડ બાયોપ્સી અથવા ઇન્ડ્યુડ સ્પુટમની પરીક્ષાને આધારે શ્વાસનળીના હવાનામાં બળતરાના દ્રશ્યની કલ્પનાનો સમાવેશ કરે છે. આ કાર્યવાહી, જો કે, કરવા માટે મુશ્કેલ છે અને ખાસ તાલીમ જરૂરી છે; આમ, તેઓ નિયમિત રૂપે નોકરી કરતા નથી. તેના બદલે, ક્લિનિક્સ રક્ત ઇઓસીનોફિલ ગણતરીઓ પર આધાર રાખે છે, જે અસ્થમાની તીવ્રતાની આગાહી કરે છે, અપૂર્ણ છે. વધુમાં, ઇઓસિનોફિલ ગણતરીઓ સમયસરના આધારે મોટા પ્રમાણમાં બદલાય છે અને કોર્ટીકોસ્ટેરોઇડ સારવાર માટે પણ સંવેદનશીલ છે.
ગોલ્ડમૅન અને સહલેખકો મુજબ:
વર્તમાન વિશ્લેષણના પરિણામો એકલા [300 કોષો / માઇક્રોલિટેર] ના લોહીના ઈઓસોિનફિલ ગણતરીના આધારે eosinophil depletion ઉપચાર માટે સંભવિત પ્રતિભાવકોને વ્યાખ્યાયિત કરવાના સંભવિત મર્યાદાઓ પર ભાર મૂકે છે. રક્ત ઇઓસીનોફિલ ગણતરીઓ ઉપરાંત ઇઓસિનોફિલિક ફેનોટાઇપના વધુ વિગતવાર પાત્રાલેખણ જરૂરી છે કે જે ક્લિનિકલ લાક્ષણિકતાઓ (દા.ત. અનુનાસિક પોલીપોસિસ) નો ઉપયોગ કરે છે, જેમાં રક્ત ઇઓસિનોફિલ ગણતરીઓનો સમાવેશ થાય છે. બ્લડ ઇઓસિનોફિલ ગણતરીઓ વિવિધતાના મુદ્દાને સંબોધવા માટે ઘણા સમયના પોઇન્ટ્સ પર માપવામાં આવવી જોઈએ, જે ઇસોસિનોફિલિક બળતરા ધરાવતા દર્દીઓની ચૂકી નિદાનનું કારણ બની શકે છે.
ફાસેના વિ સ્પર્ધા
હાલમાં, તે અસ્પષ્ટ છે કે ફાસેનરા અન્ય બાયોલોજિક્સ જે IL-5 ને લક્ષ્યાંક કરે છે તેની સામે રન બનાવે છે: નુકાલા અને સિન્કેર. "બેનરિલિઝમબ અસ્થમાની સારવાર માટેના શીર્ષકવાળા એક લેખમાં, સાકો અને સહ-લેખકોએ લખ્યું છે કે ફાસેનરાને નુકાલા અને સિનકૅરની સરખામણીમાં ઓછા પ્રમાણમાં ડોઝિંગ કરવાની જરૂર છે. જો કે, સંશોધકોએ ત્રણ દવાઓની તુલના કરવા અંગે નીચે લખ્યું છે:
અસ્થમાના લક્ષણોની સંખ્યા અને જીવનની ગુણવત્તામાં કેટલાક સુધારા, ત્રણેય જીવવિજ્ઞાની સાથે થાય છે, પરંતુ આ સુધારણાઓની ક્લિનિકલ અર્થપૂર્ણતા ઓછી સ્પષ્ટ છે .... જ્યારે ગુણવત્તા રેન્ડમાઇઝ્ડ કન્ટ્રોલ્ડ ટ્રાયલ્સ સીધી ત્રણની સરખામણી કરે છે, eosinophilic અસ્થમાની સારવાર માટે તેમની વચ્ચે પસંદગી મુશ્કેલ રહે છે
ફાસેનાના નિર્માતા એસ્ટ્રાઝેનેકા, હાલમાં નુકાલા અને સિનકૈરની તુલનામાં ડ્રગની ઓછી કિંમતની યોજના ધરાવે છે, જે અત્યારે બજારમાં આઇએલ -5 બાયોલોજિક્સ સાથે જોડાય છે. કેટલાક અંદાજો અનુસાર, કેટલાક પરિબળો પર આધારિત દવાઓના ભાવ અલગ અલગ હોવા છતાં, નુકાલાનો દર વર્ષે આશરે 32,500 ડોલરનો ખર્ચ થાય છે અને સિંકઆરના ખર્ચે આ જ ખર્ચ થાય છે. છેલ્લે, કારણ કે ફાસેના આ અન્ય બાયોલોજિક્સ કરતાં ઓછી વખત સંચાલિત થઈ શકે છે, કિંમત પણ ઓછી હશે.
> સ્ત્રોતો:
> ગોલ્ડમેન એમ એટ અલ તીવ્ર, અનિયંત્રિત અસ્થમાવાળા દર્દીઓ માટે રક્ત ઇઓસિનોફિલ ગણતરી અને બેનલિઝ્યુમાબ અસરકારકતા વચ્ચેના જોડાણ: તબક્કા III સિર્રોકો અને કેલિમા અભ્યાસના પેટાલાલિઝિસ. વર્તમાન તબીબી સંશોધન અને અભિપ્રાય 2017; 33: 1605-1613 https://doi.org/10.1080/03007995.2017.1347091.
> નાયર પી એટ અલ ગંભીર અસ્થમામાં બેનાલીઝુમબનું ઓરલ ગ્લુકોકોર્ટિકોઇડ-બાકાત અસર. ધી ન્યૂ ઇંગ્લેન્ડ જર્નલ ઑફ મેડિસિન . 2017; 376: 2448-58. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1703501
> સાકો ટીવી એટ અલ અસ્થમાની સારવાર માટે બેનિલાઇઝમબ. ક્લિનિકલ ફાર્માકોલોજીની નિષ્ણાત સમીક્ષા ક્લિનિકલ ઇમ્યુનોલોજીના નિષ્ણાત સમીક્ષા 2017; 13 (5): 405-413 http://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/1744666X.2017.1316194.
> વાર્લ્ડૉ એજે ઇઓસિનોફિલ્સ અને સંબંધિત ડિસઓર્ડર માં: કૌશાન્સ્કી કે, લિક્ટમેન એમએ, પ્રચેલ જેટી, લેવિ એમએમ, પ્રેસ ઓડબ્લ્યુ, બર્ન્સ એલજે, કેલિગુરી એમ. એડ્સ. વિલિયમ્સ હેમેટોલોજી, 9 ઇ ન્યૂ યોર્ક, એનવાય: મેકગ્રો-હિલ