સ્તન કેન્સરની સારવારમાં PARP ઇન્હિબિટર્સ કઈ ભૂમિકા ભજવી શકે છે? પીએઆરપી ઇનિબિટર તરીકે ઓળખાતી કેટલીક દવાઓ સ્તન કેન્સરની સારવાર માટે તાજેતરમાં જ અભ્યાસ કરાઈ છે. દવાઓની આ શ્રેણી શું કરે છે, અને સ્તન કેન્સર ધરાવતા લોકોના સંચાલનમાં તેમની અંતિમ ભૂમિકા શું હોઈ શકે છે?
PARP અને ડીએનએ સમારકામ વિશે
પીએઆરપી (PARP) પૉલિ (એડીપી-રાયબોસ) પોલિમરાઝ માટે ટૂંકાક્ષર છે.
PARP એક પ્રોટીન છે જે સેલ્યુલર પ્રક્રિયાઓમાં ઘણી ભૂમિકા ધરાવે છે, જેમાં ખાસ કરીને ડીએનએ રિપેર અને પ્રોગ્રામ સેલ ડેથ (એપ્પોટોસિસ) માં નોંધપાત્ર છે. સ્વસ્થ કોશિકાઓ PARP નો ઉપયોગ કરીને પોતાની જાતને સુધારવા અને તેમના સામાન્ય જીવન ચક્રને બહાર રાખી શકે છે. પરંતુ કેન્સર કોષો પણ પીએઆરપીનો ઉપયોગ ડીએનએના નુકસાનને સુધારવા માટે કરી શકે છે, આમ તેમના અનિયંત્રિત વૃદ્ધિને વિસ્તરે છે. આવા કેન્સર સારવાર માટે પ્રતિકારક બની શકે છે. ઘણા અલગ અલગ પીએઆરપી પ્રોટીન હોય છે, અને કોશિકાઓના કાર્યોમાં તેમની દરેકની પોતાની ભૂમિકા હોય છે.
PARP ઇનિબિટરસ અને સ્તન કેન્સર સારવાર
PARP અવરોધક એવી દવા છે જે ક્ષતિગ્રસ્ત કેન્સરના કોશિકાઓના સમારકામમાં તેમની ભૂમિકા ભજવવાથી PARP પ્રોટીનને બ્લોક કરે છે. કોશિકાઓના ડીએનએ તોડીને કિમોચિકિત્સા અને રેડિયેશન કામ કરે છે જેથી તેઓ ફરીથી પ્રજનન ન કરે. કેટલાંક પ્રકારનાં કેન્સર કોષો તેમના ડીએનએ નુકસાનને સુધારવા અને કેન્સર સારવારના હુમલામાંથી પુનઃપ્રાપ્ત કરવા માટે PARP ઉત્સેચકોનો ઉપયોગ કરે છે. જોવા માટે કેટલાક ક્લિનિકલ ટ્રાયલ કરવામાં આવે છે કે શું પીએઆરપી ઇનિબિટર, અન્ય કેન્સર સારવાર સાથે સંયોજનમાં, ક્ષતિગ્રસ્ત કેન્સરના કોષોમાંથી PARP પ્રોટીનને બ્લૉક કરી શકે છે.
સ્તન કેન્સર સેલ્સ પર અસરો
સ્તન કેન્સર માટે કેમોથેરાપી સારવારમાં PARP અવરોધક ઉમેરવામાં આવે તો સંશોધકો આશા રાખે છે કે કેન્સરના કોશિકાઓએ એન્ટિકૅન્સર દવાઓનો વિરોધ કર્યો છે જે જીવલેણ ડીએનએ નુકસાન માટે સંવેદનશીલ બનશે. કેટલાક કેસોમાં, પીએઆરપીના અવરોધકનો ઉપયોગ કેમો અને કિરણોત્સર્ગના જોડાણને બદલે એકલા જ થઈ શકે છે.
વધુ સારી વાત એ છે કે PARP અવરોધકો સામાન્ય, બિન કેન્સરગ્રસ્ત કોશિકાઓ પર અસર કરતા નથી. તેનો અર્થ દર્દીઓ માટે ઓછા આડઅસરો અને સારવારથી ઝડપી પુનઃપ્રાપ્તિ છે.
વારસાગત સ્તન કેન્સર માટે આશા
પીએઆરપી ઇનહિબિટર વારસાગત સ્તન કેન્સર ધરાવતા દર્દીઓ માટે ખાસ કરીને મદદરૂપ થઈ શકે છે. જે લોકો BRCA1 અને BRCA2 આનુવંશિક પરિવર્તનો ધરાવે છે તેઓ સ્તન કેન્સર વિકસાવવાનું ખૂબ જ ઊંચું જોખમ ધરાવે છે. સ્વસ્થ BRCA જનીન પ્રોટીન ઉત્પન્ન કરે છે જે ગાંઠ રચનાને રદ કરી શકે છે ( તે ટ્યુમર સપ્રેસનર જનીન તરીકે ઓળખાય છે ), પરંતુ પરિવર્તીત બીઆરસીએ જનીનો આ પ્રોટીન બનાવવા કે જે કેન્સર કોશિકાઓ સામે લડતા હોય તેવું શક્તિહીન છે. PARP ઇન્હિબિટર્સ કેન્સરના કોશિકાઓમાં પરિવર્તીત બીઆરસીએ સાથે અંતર્ગત નબળાઇનો ઉપયોગ કરી શકે છે. PARP અવરોધકો માટે એક સંભવિત ઉપયોગ વારસાગત સ્તન કેન્સરનું નિવારણ હોઈ શકે છે. કદાચ PARP ઇન્હિબિટર્સ ઉચ્ચ જોખમ ધરાવતી સ્ત્રીઓ માટે પ્રતિબંધક સારવાર બનશે અને પ્રોફીલેક્ટીક મેસ્ટમેટોમીઝને અપ્રચલિત બનાવશે.
ટ્રીપલ-નકારાત્મક સ્તન કેન્સર માટે સમાચાર પ્રોત્સાહન
PARP ઇન્હિબિટર્સના કેટલાક ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સમાં મેટાસ્ટેટિક ટ્રિપલ નેગેટિવ સ્તન કેન્સર માટે અન્ય સારવારો માટે પીએપી ઇનિબિટર ઉમેરવાથી કેટલાક ક્લિનિકલ લાભ મળ્યા છે. આ અભ્યાસોમાં, પીએઆરપી ઇનહિબિટરસ સારી રીતે સહન કરી શકતા હતા. આ સમયે માત્ર મેટાસ્ટેટિક સ્તન કેન્સર માટે મંજૂર થયેલ લક્ષિત ઉપચાર બેવૈસીઝ્યુઆબ છે, પરંતુ આ ડ્રગમાં ત્રણ-નકારાત્મક સ્તન કેન્સર ધરાવતા લોકો માટે વધુ ચોક્કસ લાભ નથી.
PARP અવરોધકો માટેના અન્ય ઉપયોગો
PARP ઇન્હિબિટર્સ સાથે વિકસિત ડ્રગ્સ અનેક પ્રકારના કેન્સર પર પરીક્ષણ કરવામાં આવે છે: સ્તન અને અંડાશય, ગર્ભાશય, મગજ અને સ્વાદુપિંડ 2015 માં, કેટલાક અંડાશયના કેન્સરના સારવાર માટે PARP અવરોધકને મંજૂરી આપવામાં આવી હતી.
પીએઆરપી અવરોધકોની સંભવિત મહત્વ
સ્તન કેન્સર સામે હથિયારોના વર્તમાન શસ્ત્રાગારમાં PARP ઇન્હિબિટર્સનો ઉમેરો ખૂબ આશાસ્પદ દેખાય છે. PARP ઇન્હિબિટર્સ આક્રમક વારસાગત અને ટ્રિપલ-નકારાત્મક સ્તન કેન્સરથી કિમોચિકિત્સાની અસરકારકતામાં વધારો કરે છે, સંભવતઃ ઘણા ગંભીર આડઅસર વિના આ દવાઓ જીવનની ગુણવત્તા સુધારવા તેમજ દર્દીઓ માટે અસ્તિત્વ ટકાવી રાખવા માટે દેખાય છે.
તેના ડીએનએના સ્તરે સ્તનના કેન્સર સામે લડવું તે ભવિષ્યની તરંગ જેવા દેખાય છે.
> સ્ત્રોતો:
> બોર્નર, જે. એટ અલ ડીએનએ નુકસાન પ્રોટેકન્સ પ્રોટીન અભિવ્યક્તિ ટ્રીપલ-નેગેટીવ સ્તન કેન્સરમાં ટોપોઈઓસોમેરેસ અને પીએઆરપી ઇનિબિટરને પ્રતિભાવ આપે છે. પ્લોસ વન . 2015. 10 (3: e0119614.
> કમન, ઇ., અને એમ. રોબ્સન. ટ્રીપલ-નેગેટીવ સ્તન કેન્સરમાં પોલી (એડીપી-રાયબોસ) પોલિમરેઝ ઇનહિબિટર. કેન્સર જર્નલ 2010. 16 (1): 48-52
> ડીઝર, ઓ., આર્સલન, સી. અને કે. અલ્લ્ટન્ડેક. સ્તન કેન્સરની સારવાર માટે પીએઆરપી ઇનહેબિટર્સમાં એડવાન્સિસ. ફાર્માકોથેરાપીમાં નિષ્ણાત અભિપ્રાય 2015. 16 (18): 2751-8
> ગાર્બર, જે., અને એલ. લિવૃગિ. સ્તન કેન્સરનું સંચાલન માં PARP ઇન્હિબિટર્સ: વર્તમાન ડેટા અને ફ્યુચર પ્રોસ્પેક્ટ્સ. બીએમસી મેડિસિન 2015. 13: 188.
> હીલર, ડી., અને ક્યૂ. ચુ. ટ્રિપલ-નેગેટીવ સ્તન કેન્સર માટે નવલકથા ઉપચારાત્મક એજન્ટો તરીકે પોલીસીના વર્તમાન સ્થિતિ (એડીપી-રાયબોસ) પોલિમરેઝ ઇનિબિટર. સ્તન કેન્સર ઇન્ટરનેશનલ જર્નલ . 2012. 2012: 829315
> લી, જે. એટ અલ બીએઆરસીએ 1 અથવા બીઆરસીએ 2 માં ઓલાપારીબ અને કાર્બોપ્લાટિનનો તબક્કો I / આઇબી અભ્યાસ બાયોમાર્કર એનાલિસીસ સાથે પરિવર્તન સંકળાયેલ સ્તન અથવા અંડાકાર કેન્સર. નેશનલ કેન્સર ઇન્સ્ટિટ્યુટના જર્નલ . 2014. 106 (6): ડીજુ089.
> ઓ શૌગનેસ, જે. એટ અલ મેટાસ્ટેટિક ટ્રિપલ-નેગેટીવ સ્તન કેન્સર ઇનિપિરીબ પ્લસ કિમોથેરાપી. ધી ન્યૂ ઇંગ્લેન્ડ જર્નલ ઑફ મેડિસિન . 2011. 364 (3): 205-14
> ઓ શૌગનેસ, જે. એટ અલ જર્નલ ઓફ ક્લિનિકલ ઓન્કોલોજી . 2014. 32 (34): 3840-7
> ઓ 'સુલીવન, સી., ચેન, એ., અને એસ. કમ્પર પ્રોમિસ પર વિતરિત: પોલિએટી એડીપી આરબોઝ પોલિમરેઝ ઇનિબિશન ટુ ટાર્ગેટેડ એન્ટીકાન્સરથેથેરપી. ઓન્કોલોજીમાં વર્તમાન અભિપ્રાય 2015. 27 (6): 475-81
> રિયોસ, જે., અને એસ. પુહલ્લા સ્તન કેન્સર માં PARP ઇન્હિબિટર્સ: બીઆરસીએ અને બિયોન્ડ ઓન્કોલોજી (વિલિસ્ટોન પાર્ક) 2011. 25 (11): 1014-25
> વાન ડર નોલ, આર. એટ અલ. ઉન્નત સ્તન, અંડાશયના અથવા ફેલોપિયન ટ્યૂબ કેન્સર સાથેના દર્દીઓમાં કાર્બોપ્લાટિન અને પેક્લીટક્સલ સાથેના કોમ્બિનેશન પછી લોપ ટર્મ સેફટી અને એન્ટિ-ટ્યુમર પ્રવૃત્તિ. બ્રિટિશ જર્નલ ઓફ કેન્સર 2015. 113 (3): 396-402.