કેટલાક હૃદયરોગના નિષ્ણાતો કોલેસ્ટરોલ દવાઓના નવા વર્ગ માટે જંગલી બની રહ્યા છે.
અમેરિકન કોલેજ ઓફ કાર્ડિયોલોજીના (એસીસી) વાર્ષિક વૈજ્ઞાનિક સત્રમાં માર્ચ 2015 ના મધ્યમાં સાન ડિએગોમાં આવેલું લેટીશનલ ડાઉનટાઉન હોસ્ટ કરવામાં આવ્યું હતું, પીસીએસકે 9 ઇન્હિબિટર્સની વાત સાથે હવા ભારે હતી. વિશેષરૂપે, હાજરીમાં ઘણા કાર્ડિયોલોજિસ્ટ અમજિન્સ રિપ્રેટા (ઇવોલૉકાબૅબ) પરના વર્ષ-લાંબી ટ્રાયલ્સના પરિણામ વિશે ખૂબ જ આશાવાદી હતા. ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સમાં, અપોલોકમાબ અને રીજનનરન / સનોફિના પ્રિય્યુએન્ટ (એલ્રુક્રાકાબ) જેવા પીસીએસકે 9 ઇન્હિબિટર્સ એલડીએલ-સી ("ખરાબ" કોલેસ્ટેરોલ) ઘટાડવા માટે બતાવ્યા છે.
( સ્ટેટીન્સ ઝેકોર અને ક્રેસ્ટર જેવી દવાઓ છે
આખરે, ફક્ત એલડીએલ કોલેસ્ટ્રોલનું સ્તર ઘટાડવા માટે, વાસ્તવિક સ્ટ્રોક અને હાર્ટ એટેક જેવી ભવિષ્યની રક્તવાહિની ઘટનાઓના જોખમને ઘટાડ્યા વગર કોઈ વાસ્તવિક લાભ આપવાની શકયતા નથી. અને લાંબા ગાળાની નિવારક લાભ અસ્તિત્વમાં છે કે કેમ તે સમજવા માટે, અમને લાંબો સમયની અભ્યાસની જરૂર છે ... ઉત્તેજક, હજુ સુધી, એક વર્ષનાં પરિણામો કરતાં વધુ સમય કે જે આપણે હાલમાં સાક્ષી છીએ.
PCSK9 અવરોધકો શું છે?
પ્રોપ્રૉટીન કન્વર્ટ સેબીટીલીસિન / કેક્સિન ટાઇપ 9 અથવા પીસીએસકે 9 એ એક જનીન છે જે કોલેસ્ટ્રોલ અને ફેટી એસિડ ચયાપચયની ભૂમિકા ભજવે છે. PCSK9 ના દુર્લભ આનુવંશિક ચલોવાળા લોકોને મધ્ય-તીવ્રતાવાળા સ્ટેટિન્સ સાથે સરખાવી એલડીએલ-સી ("ખરાબ" કોલેસ્ટ્રોલ) નું સ્તર હોવાનું મનાય છે. વળી, જનીનમાં પરિવર્તન સ્વતઃસ્ત્રોત વર્ચસ્વ ધરાવતા હાઇપરકોલેસ્ટરોલેમિઆ સાથે સંકળાયેલું છે, એક ખતરનાક રોગ જે લિપિડ અથવા કોલેસ્ટેરોલ અને હૃદય રોગના ઉચ્ચ સ્તરનું કારણ બને છે.
આવા અવલોકનોના પ્રકાશમાં, દવા કંપનીઓ Amgen અને Regeneron / Sanofi એ મોનોક્લોનલ એન્ટિબોડીઝ બનાવ્યાં છે જે પીસીએસકે 9 પ્રોટીનને લક્ષ્ય બનાવે છે (પીસીએસકે 9 જીન દ્વારા કોડેડ): અનુક્રમે રિપતા અને પ્રમૂલ.
PCSK9 ઇન્હિબિટર્સ સાથે થેરપીના એક વર્ષ (ઇશ) પછી પરિણામો
માર્ચ 17, 2015 ના રોજ ધ ન્યૂ ઈંગ્લેન્ડ જર્નલ ઓફ મેડિસિનએ બાયોલોજીટના ઓએસએલઆર -1 અને ઓએસએલઆર -2 ટ્રાયલ અને રીજનરન / સનોફિના ઓડીસીસીય ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સના 78 સપ્તાહના પરિણામોથી 52 સપ્તાહના પરિણામની વિગત દર્શાવતા બે પેપર પ્રકાશિત કર્યા હતા.
OSLER ટ્રાયલ્સમાંથી કેટલાક મહત્વપૂર્ણ પરિણામોમાં નીચેનાનો સમાવેશ થાય છે:
- થેરાપીના 48 અઠવાડિયા સુધીમાં, ઇવોલ્યુકાબેટે કાર્ડિયોવેસ્ક્યુલર રિસ્કના વિવિધ સ્તરો સાથે સહભાગીઓમાં 61 ટકા જેટલું એલડીએલ-સીનું પ્રમાણ ઘટાડ્યું હતું.
- 52 અઠવાડિયાના ઉપચાર દ્વારા, કાર્ડિયોવાસ્ક્યુલર ઇવેન્ટ્સનો દર (હૃદયરોગનો હુમલો, સ્ટ્રોક, ટીએઆઇએ અને તેથી આગળ) 2.18 ટકા જેટલો ભાગ લેતા ન હતા, પરંતુ એવોલક્રાકાબેટ ન લેવાતા પ્રમાણભૂત સંભાળની ઉપચાર (સ્ટેટિન્સ લેવાની) વિરુદ્ધ 0.95 ટકા evolocumab અને સ્ટાન્ડર્ડ-ઓફ-કેર બેકગ્રાઉન્ડ થેરાપી (સ્ટેટિન્સ લેવા).
- વ્યૂવૉકિનેટીવ પ્રતિકૂળ પ્રસંગો જેમાં અપોલોક્માબ લેવાના સહભાગીઓમાં આર્થ્રાલ્જીયા, માથાનો દુખાવો, અંગ પીડા, અને થાક સહિત બિનઅનુભવી પ્રતિકૂળ અસરો સાથે વારંવાર જાણ કરવામાં આવી હતી.
ODYSSEY ટ્રાયલ્સ કેટલાક મહત્વપૂર્ણ પરિણામો નીચેનાનો સમાવેશ કરે છે:
- ઉપચારના 78 અઠવાડિયા સુધીમાં, એલિરુક્રાટાબે એલડીએલ-સીના સ્તરોને લગભગ 60 ટકા જેટલા પોઈન્ટ ઘટાડ્યા છે, જેમાં ઉચ્ચ જોખમ ધરાવતા દર્દીઓ (પારિવારિક હાઇપરકોલેસ્ટરોલેમીયા અથવા ધુમ્રપાન, ડાયાબિટીસ વગેરે જેવા ઘણાબધા કાર્ડિયોવાસ્ક્યુલર જોખમના પરિબળો સહિત) સમાવેશ થાય છે.
- એલરીકાબાદ સાથેના ઉપચાર માટેના પ્રતિકૂળ અસરોમાં ઇન્જેક્શન-સાઇટ પ્રતિક્રિયાઓ, માલ્લિગ્આ, ન્યુરોકગ્નેટીટીવ અને આંફ્થાલેમોલોજિક ઇવેન્ટ્સનો સમાવેશ થાય છે.
- આ અભ્યાસમાંના તમામ દર્દીઓ પહેલાથી જ સ્ટેટિસ્ટ્સ પર હતા- ઉચ્ચ ડોઝ અથવા મહત્તમ સહન કરેલ માત્રા પર. દર્દીઓમાં ઍરિક્રુકાબ, કાર્ડિયોવાસ્ક્યુલર ઇવેન્ટ્સનો દર 1.7 ટકા અને પ્લાસિબો લેતા 3.3 ટકા.
PCSK9 ઇન્હિબિટર્સને ન્યૂ સ્ટેટિન્સ છે?
કાર્ડિયોલોજિસ્ટ્સ હવે ક્લોરેસ્ટોલના દરજ્જાની કસોટી કરી રહ્યા છે જેમ કે બધાં બાયોમાર્કર. આપણે અગાઉના સંશોધનોમાંથી શીખી ગયા તેમ, કેટલીક દવાઓ જે ફક્ત એલડીએલ-સીને ઘટાડે છે, એચડીએલ વધે છે અને તેથી આગળ કોઈ વાસ્તવિક દુનિયાના લાભો આપી શકે છે જેમ કે સ્ટ્રોક અથવા હૃદયરોગના હુમલાને રોકવા આપણા શરીરમાં કોલેસ્ટ્રોલ અને લિપિડ સંપર્ક કરે તે રીતે આપણે હાલમાં સમજીએ છીએ તે કરતાં વધુ જટિલ છે.
અત્યાર સુધી, હૃદય રોગની સારવાર માટે અમારી પાસે શ્રેષ્ઠ વિકલ્પ એ સ્ટેટીન છે, એક અનન્ય દવા વર્ગ કે જે ભવિષ્યમાં રક્તવાહિની ઘટનાઓને અટકાવે છે. આ દવાઓ ફક્ત એલડીએલ સ્તરોને ઘટાડીને જ કામ કરતી નથી, પરંતુ પેલેક્સને સ્થિર કરીને પણ કે જે અમારી ધમનીઓને તાળવે છે.
PCSK9 ઇન્હિબિટર્સને સ્ટેટીન્સ તરીકે ઉપયોગી ગણવામાં આવે તે માટે, અમને ઘણા વર્ષો પરિણામો આવશ્યક છે, તેથી શા માટે અમાનન હાલમાં ચારિઇઅર અભ્યાસને ભેગી કરે છે સ્ટુટોક અને હાર્ટ એટેક જેવા કાર્ડિયોવેસ્ક્યુલર ઇવેન્ટ્સ માટે ઉચ્ચ જોખમ પર સ્ટેટીન લેતા લોકોમાં ઇવોલ્કૉકાબેટના વહીવટની ફોરિયર અભ્યાસ પાંચમા વર્ષ છે. (જો તમે રુચિ ધરાવતા હોવ તો, AMGEN હાલમાં અભ્યાસ માટે સહભાગીઓને યાચના કરી રહ્યા છે.) ચૌથી અભ્યાસના પરિણામો સાથે, સંશોધકો આશા રાખતા હોય છે કે એક વર્ષથી ઘણા વર્ષો સુધી જોવા મળતા પ્રતિકૂળ રક્તવાહિની ઘટનાઓમાં ઘટાડો ઘટ્યો. તદુપરાંત, અભ્યાસના પરિણામથી અમને વધુ સારી રીતે સમજવામાં મદદ મળશે કે દર્દીઓની વસતીને પીસીએસકે 9 ઇન્હિબિટર્સથી શ્રેષ્ઠ લાભ મળે છે.
થોડા વર્ષો માં, જો આપણે લાંબા ગાળાની રૂધિરાભિસરણ તંત્રને લગતું લાભ આપવામાં આવે છે, તો અમે Amgen, evolocumab નિર્માતા માટે Statin જેવી સફળતા માટે જોઈ શકાય છે. આવા સફળતા શરતી છે કારણ કે ખાતરી કરવા માટે કે જે દર્દીની વસ્તી evolocumab શ્રેષ્ઠ લાભ કરી શકે છે ઉપરાંત, ત્યાં PCSK9 અવરોધક વિશે એક ખૂબ ચિંતાજનક બાબત છે: સંશોધન સૂચવે છે કે કેટલાક લોકો, evolocumab અને alirocumab સેન્ટ્રલ નર્વસ સિસ્ટમ સાથે વાસણ શકે છે. વધુ ખાસ કરીને ઓડીએસસીવાય ટ્રાયલે સૂચવ્યું હતું કે એલરીકાનાબ કોઈક રીતે મેમરીમાં મંદ કરી શકે છે, સ્મૃતિ ભ્રમ કરી શકે છે અથવા મૂંઝવણ પેદા કરી શકે છે.
સ્ત્રોતો
2015 માં એલ્સવીયરથી એન.આર. દેસાઇ અને એમએસ સબાટિન દ્વારા "હાઈપરકોલેસ્ટરોલેમિઆવાળા દર્દીઓમાં પીસીએસકે 9 9 અવરોધ" શિર્ષક. 3/15/2015 ના રોજ ક્લિનિકલ કીમાંથી પ્રવેશ.
જે.જી. રોબિન્સન અને NEJM 3/17/2015 ના સહ-લેખકો દ્વારા રિલીઝિંગ લિપિડ્સ એન્ડ કાર્ડિયોવાસ્ક્યુલર ઇવેન્ટ્સમાં "ઍક્ટ્રોસી ઍન્ડ સેફ્ટી ઓફ એલિકોટાકાબેટ" શીર્ષક. 3/15/2015 ના રોજ પ્રવેશ
એમએસ સબાટિન અને NEJM 3/17/2015 ના સહ-લેખકો દ્વારા "ઇવોલ્કાકમબ ઇન રીવ્યુંગ લિપિડ એન્ડ કાર્ડિયોવાસ્ક્યુલર ઇવેન્ટ્સ" નું શીર્ષક અને શીર્ષક. 3/15/2015 ના રોજ પ્રવેશ
"એલડીએલ કોલેસ્ટરોલ ઓછું કરવું સારું છે, પરંતુ કેવી રીતે અને કોના?" એનજે સ્ટોન અને ડી.એમ.એલ. દ્વારા NEJM 3/17/2015 સુધી.