જીવલેણ કોષોને સ્વ-નાશિક સંકેતોને સાંભળવામાં સહાય કરવી
CLL પુખ્ત લ્યુકેમિયા સૌથી સામાન્ય પ્રકાર છે. લ્યુકેમિયાના અન્ય પ્રકારોની જેમ, સીએલએલ લોહી અને રક્ત-બનાવતા કોશિકાઓની કર્કશ છે. સીએલએલમાં, લ્યુકેમિયા કોશિકાઓ ધીમે ધીમે સમય જ ધીમે ધીમે આગળ વધે છે. જે લોકો CLL વિકસિત કરે છે તેમાં ઘણાં જુદાં અનુભવો હોઈ શકે છે, પરંતુ ઘણીવાર તેઓ નિદાન અને ઓછામાં ઓછા થોડા વર્ષો માટે, કોઈપણ લક્ષણો વગર જીવવું ચાલુ રાખે છે .
લાક્ષણિક રીતે તે રક્તકણોનું લોહીનું સ્તર છે જે ઉચ્ચ સ્તરની લિમ્ફોસાઇટ સફેદ રક્ત કોશિકાઓ દર્શાવે છે - અને લ્યુકેમિયાના લક્ષણો - તે ટીપ્સ ડૉક્ટરને બંધ કરે છે અને આખરે નિદાન તરફ દોરી જાય છે.
પ્રકાર
જુદા જુદા CLL જુદા જુદા વર્તે છે. કેટલાક અન્ય લોકો કરતાં ઝડપથી વધે છે. ઝડપી-વધતી જતી અને વધુ ધીમે ધીમે વધતી CLL પ્રકારોમાંથી લ્યુકેમિયા કોશિકાઓ સપાટી પર એકસરખા દેખાય છે, પરંતુ પ્રયોગશાળાના પરીક્ષણો તેમને વચ્ચે તફાવત જણાવવામાં મદદ કરી શકે છે. દાખલા તરીકે, અમેરિકન કેન્સર સોસાયટીના જણાવ્યા મુજબ, કોષોમાં ઝેડએચ -70 અને સીડી38 નામના પ્રોટીનની ઓછી માત્રા હોય છે જે વધુ ધીમે ધીમે વધવા માટે માનવામાં આવે છે.
સીએલએલના અમુક કિસ્સાઓમાં, ક્રોમોસમ 17 નો એક ભાગ ખોવાઈ ગયો છે - અને તેની સાથે, એપોપ્ટોસીસ (પ્રોગ્રામ સેલ સેલ) પર નિયંત્રણ કરે છે તે એક મહત્વપૂર્ણ જનીન p53 કહેવાય છે. 17p કાઢી નાંખવામાં પહેલાના સારવાર ન કરેલા લોકોમાંથી 3 થી 10 ટકા મળી આવે છે, પરંતુ રિપ્રેસ્ડ અથવા રિફ્રેક્ટરી કેસોમાં 30 થી 50 ટકા સુધીનો સમાવેશ થાય છે. અન્ય શબ્દોમાં કહીએ તો, 17p કાઢી નાંખવાનું સીએલએલનો વધુ હાર્ડ-ટ્રીટમેન્ટનો સૂચક હોઈ શકે છે.
આંકડા
2016 માં, યુનાઇટેડ સ્ટેટ્સમાં આ રોગમાંથી આશરે 4,660 મૃત્યુ થશે. જો સીએલએલના સંકેતો પ્રારંભિક ઉપચાર પછીના સમયગાળા માટે અદૃશ્ય થઈ શકે છે, તો રોગ અસાધ્ય ગણવામાં આવે છે અને ઘણા લોકોને કેન્સરગ્રસ્ત કોશિકાઓના પુનરાગમનને કારણે વધારાની સારવારની જરૂર પડશે.
વેન્કલક્સ્ટા એફડીએ મંજૂરી
વેન્ક્લેક્ટા (વેન્સેક્લાક્સ) એ તેની પ્રકારની પ્રથમ દવા છે, જે મંજૂર કરી શકાય છે - તે બીસીએએલ-2 પ્રોટીનને પસંદગીયુક્ત રીતે બ્લોક કરીને સ્વ-નાશ (એપોપ્ટોસિસ) માટે સેલની ક્ષમતાને પુનઃસ્થાપિત કરવામાં મદદ કરવા માટે રચવામાં આવી છે.
જેમ ઉપર નોંધ્યું છે તેમ, સીએલએલ એક અસાધ્ય રોગ છે અને પુનરાવર્તન સામાન્ય છે, જેમાં 30 થી 50 ટકા જેટલા લોકો છે, જેની સીએલએલની સખત સારવાર માટેના રોગ સાથે સંકળાયેલ આનુવંશિક માર્કરને 17p કાઢી નાંખવાની પ્રક્રિયામાં વધારો થયો છે.
આ એફડીએ (FDA) ની મંજુરીનો અર્થ છે કે એફએડીએ માન્યતાપ્રાપ્ત પરીક્ષા દ્વારા શોધી કાઢવામાં આવે છે, જેમણે ઓછામાં ઓછા એક પૂર્વ ઉપચાર પ્રાપ્ત કરી હોય તેવું 17p ડીલીએશન સાથે CLL ધરાવતા દર્દીઓની સારવાર માટે વેન્ક્લેક્ટા સૂચવવામાં આવ્યું છે. આ મંજૂરી M13-982 નામના ક્લિનિકલ સ્ટડીના તારણો પર આધારિત હતી જે વેંકક્ક્ટા સાથે 80 ટકા એકંદર પ્રતિભાવ દર દર્શાવે છે.
સીએલએલ સાથે દર્દીઓ માટે મહત્ત્વ
"મેડિકલ ઓફિસર અને ચીફ મેડિકલ ઓફિસર સાન્ડ્રા હોર્નિંગ, એમડી, ગ્લોબલ પ્રોડક્ટ ડેવલપમેન્ટના વડાએ જણાવ્યું હતું કે" સી.એલ.એલ.ના વિકાસમાં અડધોઅડધ લોકો 17p કાઢી નાંખે છે, જે એક આનુવંશિક માર્કર છે જે રોગને મુશ્કેલ બનાવે છે. " "વેન્ક્લેક્ટા એ સૌપ્રથમ મંજૂર કરેલ દવા છે જે એક કુદરતી પ્રક્રિયાને ટ્રિગર કરવા માટે રચવામાં આવી છે જે કોશિકાઓના સ્વ-નાશને મદદ કરે છે, અને જે લોકો અગાઉ સારવારમાં આવ્યા છે અને આ રોગનો ઉચ્ચ જોખમ ધરાવતી હોય તેને મદદ કરવાનો એક નવો માર્ગ છે."
વેન્ક્લેક્સ્ટાને અગાઉ સારવાર (રિપ્લેસ્ડ અથવા રિફ્રેક્ટેરી) સીએલએલ સાથે 17p ડીલીશન સાથે એફડીએ દ્વારા બ્રેકથ્રુ થેરપી હોદ્દો આપવામાં આવ્યો હતો. બ્રેકથ્રુ થેરપી હોદ્દો ગંભીર અથવા જીવલેણ રોગોના ઉપાયના હેતુ માટે દવાઓના વિકાસ અને સમીક્ષામાં ઝડપી બનાવવા માટે રચાયેલ છે અને શક્ય એટલી ઝડપથી એફડીએ મંજૂરી દ્વારા લોકોને તેમની પાસે પ્રવેશ મળે તેની ખાતરી કરવામાં મદદ કરે છે. વેનક્લેક્સ્ટ માટેની નવી ડ્રગ એપ્લિકેશનને પ્રાધાન્યતા માટેની સમીક્ષા આપવામાં આવી, જે દવાઓ માટેનું એક હોદ્દો છે જે એફડીએ દ્વારા રોગની સારવાર, નિવારણ અથવા નિદાનમાં નોંધપાત્ર સુધારાઓ પ્રદાન કરવાની ક્ષમતા ધરાવે છે તે નક્કી કરવામાં આવે છે.
સલામતી પ્રોફાઇલ
વેન્ક્લેક્ટામાં સંભવિત ગંભીર આડઅસરોમાં ન્યુમોનિયા, તાવ, સફેદ તાવ, અસામાન્ય રોગપ્રતિકારક પ્રતિક્રિયા કે જે નીચા લાલ લોહીના સેલની ગણતરી , નીચા લાલ લોહીના સેલની ગણતરી અને ટ્યુમર લિસિસ સિન્ડ્રોમ (ટીએલએસ) નું પરિણામ છે. વેન્ક્લક્ટાની સૌથી સામાન્ય આડઅસરોમાં શ્વેત બ્લડ સેલની ગણતરી, ઝાડા, ઊબકા, નીચી લાલ રક્તકણોની ગણતરી, ઉપલા શ્વસન માર્ગમાં ચેપ, નીચલા પ્લેટલેટની ગણતરી અને થાકનો સમાવેશ થાય છે. ત્રણ ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સમાંથી અગાઉ સારવાર કરાયેલા સીએલએલના 240 દર્દીઓની એકત્રીકૃત સલામતી વિશ્લેષણ દર્શાવે છે કે 43.8 ટકા દર્દીઓમાં ગંભીર આડઅસર કરવામાં આવ્યા હતા. આડઅસરો તીવ્રતાના આધારે વર્ગીકૃત કરવામાં આવે છે, વધતા તીવ્રતા સાથે તમે 1 થી 4 સુધી જાઓ છો. સૌથી સામાન્ય ગ્રેડ 3 અથવા 4 આડઅસરો શ્વેત રક્તકણોની સંખ્યા, નીચા લાલ લોહીના સેલની ગણતરી અને નીચું પ્લેટલેટ ગણતરી.
"અમેરિકન હેલ્થ એન્ડ ડ્રગ બેનિફિટ્સ" ના ફેબ્રુઆરી 2016 ની ઇવેન્ટમાં ફેબેરે મુજબ, "વેન્ટોક્લાક્સની એવી મજબૂત એન્ટિટ્યુમરની પ્રવૃત્તિ છે કે જે પ્રારંભિક અભ્યાસોમાં ટ્યુમર લિસિસ સિન્ડ્રોમ એક મુખ્ય ચિંતા તરીકે ઉભરી છે, જો કે આ એબીવી (અભ્યાસના પ્રાયોજકોમાંથી એક) અને તપાસકર્તાઓને વેન્સોક્લેક્સના ડોઝિંગ શેડ્યૂલને સમાયોજિત કરવા, દરરોજ 20 મિલિગ્રામની સારવાર શરૂ કરીને અને 4 અઠવાડીયામાં ધીમે ધીમે 400 મિલિગ્રામ દૈનિક લક્ષ્યમાં ડોઝ વધારો. નવા ડોઝિંગ શેડ્યૂલ સાથે ટીએલએસ દર 6% હતો, જેમાં ક્લિનિકલ ટીએલએસ ન હતી.
એફડીએ (FDA) ના એક્સિલરેટેડ એપ્રુલેલાલ પ્રોગ્રામ એવી દવાને શરતી મંજૂરી આપે છે જે ક્લિનિકલ લાભ સૂચવતી શરૂઆતના પુરાવા આધારે ગંભીર શરત માટે અનમેટ તબીબી જરૂરિયાતને ભરે છે. આ સંકેત એકંદર પ્રતિભાવ દરના આધારે પ્રવેગીય મંજૂરી હેઠળ માન્ય છે. આ સંકેત માટે સતત મંજૂરી ચકાસણી પરિક્ષણમાં ક્લિનિકલ લાભની ચકાસણી અને વર્ણન પર આકસ્મિક હોઈ શકે છે.
વેન્ક્લેક્સ્ટા અને બીસીસી -2
વેન્ક્લેક્ટા એક નાના પરમાણુ છે જે બીસીએએલ -2 પ્રોટીનને પસંદ કરીને બાંધે છે અને બંધ કરે છે, જે એપોપ્ટોસીસ નામના પ્રક્રિયામાં મહત્વપૂર્ણ ભૂમિકા ભજવે છે, અથવા પ્રોગ્રામ સેલ મૃત્યુ - અનિવાર્યપણે એપોપ્ટોસીસ સેલ્યુલર સેલ્ફ ડિસ્ટ્રક્ટ સિક્વન્સ છે. Bcl-2 એન્ટી એપોપ્ટિક્સ પ્રોટીન છે. Bcl-2, વાણૉક્લાક્સને રોકવાથી, કેન્સરના કોશિકાઓ પર પ્રો-એપોપ્ટોટિક અસર છે - તે પ્રોગ્રામ સેલ મૃત્યુને પ્રેરિત કરે છે.
બી.સી.એલ.-2 નામના સંશોધનમાં બી-સેલ લિમ્ફોમાસ પર વર્ષો પહેલા થયેલા સંશોધનમાંથી તેનું નામ મળ્યું છે. બી-લિમ્ફોસાયટ્સ, અથવા બી-કોશિકાઓ, સફેદ લોહીનો પ્રકાર છે. વૈજ્ઞાનિકોએ જાણ્યું કે બી કોશિકામાં રંગસૂત્રોમાં ફેરફાર Bcl-2 જનીનને સક્રિય થવાનું કારણ બને છે, જે કોશિકાઓને કેન્સર તરીકે જીવી શકે છે અને વધે છે. તે સમયથી, બીસીએલ -2 ની સંડોવણી પણ ઘણા બધા કેન્સરોમાં મળી આવી છે. CLL ઉપરાંત, બીસીએલ -2 મેલાનોમા, સ્તન, પ્રોસ્ટેટ અને ફેફસાના કેન્સરમાં સામેલ છે.
ઉપર જણાવ્યા મુજબ, બીસીએલ -2 એ પણ કેન્સરના કોશિકાઓ સાથે સંકળાયેલી છે જે સારવારનો પ્રતિકાર કરે છે. સીએલએલ જે બીસીએલ-2 પ્રોટીનનું નિર્માણ કરે છે તે ચોક્કસ દવાઓના પ્રતિકાર સાથે સંકળાયેલો છે. એવું માનવામાં આવે છે કે BCL-2 અવરોધિત સિગ્નલિંગ સિસ્ટમ પુનઃસ્થાપિત કરી શકે છે જે કેન્સરના કોશિકાઓ સહિતના કોશિકાઓને આત્મ-નાશ કરવા માટે કહે છે.
રોચ ગ્રૂપના સદસ્ય એબ્બી અને જેનનટેક દ્વારા વેન્ક્લેક્સ્ટ વિકસાવવામાં આવી રહ્યું છે. એકસાથે, કંપનીઓ વેન્ક્લેક્ટા સાથે સંશોધન કરવા માટે પ્રતિબદ્ધ છે, જે હાલમાં ઘણા અન્ય કેન્સરોમાં અભ્યાસો સાથે રિપ્લેસડ, રીફ્રેક્ટેબલ અને અગાઉ ન લેવાયેલા સીએલએલના સારવાર માટે તબક્કો III ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સમાં મૂલ્યાંકન કરવામાં આવી રહી છે.
સીએલએલ માટે ઊભરતાં ઉપચારો
વેનક્લેક્સ્ટાનો સીએલએલ સામે લડવા માટે ઉપયોગમાં લેવાતી અન્ય દવાઓ સાથે પણ અભ્યાસ કરવામાં આવે છે. વેન્ક્લેક્ટા એ પ્રથમ એવી માન્ય દવા છે જે એપોપ્ટોસીસને બીસીએએલ -2 પ્રોટીનને અવરોધિત કરીને પુનઃસ્થાપિત કરવા માટે રચવામાં આવી છે - અને તે છેલ્લાં સાત વર્ષમાં મંજૂર કરવામાં આવતી જનરલની દસમી નવી દવા છે.
આમ અત્યાર સુધી, બ્રુટોનની કાઇઝ ઇનિબિટર ibrutinib (ઇમ્બ્રુવિકા) , પીઆઈ 3 કે અવરોધક આઇડેલિલિસિબ (ઝાયડેલીગ) અને એડીસીડી -20 ઓબીન્યુટુઝમબ (ગેઝીવા) સહિત સીએલએલ સાથેના દર્દીઓની સારવાર માટે એફડીએ દ્વારા 3 અન્ય નવી દવાઓ મંજૂર કરવામાં આવી છે.
કારણ કે વાણૉક્લાક્સની એક અલગ પદ્ધતિ છે, તેમાં અન્ય સીએલએલ દવાઓની સાથે સંયોજનમાં ખૂબ ઉપયોગી છે જે ક્રિયાના પૂરક પદ્ધતિ ધરાવે છે.
સ્ત્રોતો:
અમેરિકન કેન્સર સોસાયટી ક્રોનિક લિમ્ફોસાયટીક લ્યૂકેમિયા શું છે?
અબ્બવી ઇન્ક. વેંકલક્ટા ડિસ્ક્રાઇસીંગ માહિતી.
Genentech, Inc. Genentech જાહેરાત કરે છે એફડીએ ગ્રાંટ્સ Venclexta ™ (વેન્ડાક્લેક્સ) ક્રોનિક લિમ્ફોસાયટીક લ્યુકેમિયાના હાર્ડ-ટુ-ટ્રીટ ટાઈપ ધરાવતા લોકો માટે ઝડપી મંજૂરી.
> ઓન્કોલોજીમાં એનસીસીએન ક્લિનિકલ પ્રેક્ટિસ માર્ગદર્શિકા સંસ્કરણ 1.2016.
> રોબર્ટ્સ એ.ડબ્લ્યુ, ડેવિડ્સ એમએસ, પેગેલ જેએમ, એટ અલ વાંસોલોક્લેક્સ સાથે પુનરાવર્તિત ક્રોનિક લિમ્ફોસાયટીક લ્યુકેમિયામાં BCL2 ને ટાર્ગેટિંગ. એન ઈંગ્લ જે મેડ . 2016; 374 (4): 311-22
> સ્ટાર પી. વાણૉક્લાક્સ સીએલએલમાં મજબૂત પ્રવૃત્તિ દર્શાવે છે. અમેરિકન હેલ્થ એન્ડ ડ્રગ બેનિફિટ્સ. 2016; 9 (સ્પેક અંક): 21