આર્સેનિક ટ્રાયોક્સાઇડ (એટીઓ) કેમોથેરાપી

એટીઓના કેટલાક એડવાન્સિસ વિશે તમારે જાણ કરવી જોઈએ

આર્સેનિક ટ્રાયૉક્સાઈડ - એટીઓ અથવા ટ્રાઇસોક્સ તરીકે પણ ઓળખાય છે - તીવ્ર મેઈલોઇડ લ્યુકેમિયાના પેટાપ્રકાર માટે એક એન્ટિકાન્સર સારવાર છે જેને તીવ્ર પ્રોમાલોલોસાયટીક લ્યુકેમિયા અથવા એપીએલ (APL) તરીકે ઓળખાય છે. આ લ્યુકેમિયા પેટાપ્રકારને તીવ્ર મેલોઈડ લ્યુકેમિયાના "એમ 3 ઉપપ્રકાર" તરીકે પણ ઓળખવામાં આવે છે.

એ.ટી.ઓ.નો ઉપયોગ કરીને નવા નિદાનવાળા દર્દીઓના સારવારમાં ઓછા-થી-મધ્યવર્તી જોખમ એપીએલ સાથેના પરિણામો ખૂબ અનુકૂળ રહ્યા છે.

આ સફળતાઓએ એપીએલ સિવાયના ઘણા કેન્સરમાં એટીઓના સંભવિત ઉપયોગની વૈજ્ઞાનિક સંશોધન પણ ઉભી કરી છે, જેમાં મેટાસ્ટેટિક કોલોન કેન્સર અને મગજની ગાંઠો , ગ્લૉબ્લાસ્ટોમા મલ્ટિફેર્મે જેવા બિન-લ્યુકેમિયા દુર્ઘટનાનો સમાવેશ થાય છે.

એટીઓ ઘણીવાર એકીટ પ્રોમિલોસાયટીક લ્યુકેમિયાના ઉપચારમાં ઉપયોગમાં લેવામાં આવતા બધા-ટ્રાન્સ રેટિનોઈક એસિડ (ATRA), એક રેટિનોઇડ એજન્ટ સાથે જોડાય છે. રીટોનોઈડ સંયોજનો સેલ્યુલર જીવન ચક્ર પર મહત્વપૂર્ણ ક્રિયાઓ કરવા માટે કોશિકાઓ પર રીસેપ્ટર્સ બાંધી શકે છે. એટીઆરએ વીએટીઓના મિશ્રણને નવા નિદાનિત તીવ્ર પ્રોમાલોલોસાયટીક લ્યુકેમિયા (એપીએલ) સાથે સ્ટાન્ડર્ડ રિસ્ક દર્દીઓની સારવારમાં ATRA વત્તા કેમોથેરાપીથી ચઢિયાતી હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું છે.

એટીઓ કેવી રીતે કામ કરે છે?

એટીઓની કાર્યવાહીની પદ્ધતિ સંપૂર્ણપણે સમજી નથી.

માનવ પ્રોમાઈલોસાયટીક લ્યુકેમિયા કોશિકાઓના લેબોરેટરી અભ્યાસમાં, એટીઓએ કોષોના દેખાવમાં તેમજ ડીએનએમાં વિરામનો ફેરફાર કર્યો - જે બંને એપોપ્ટોસીસ તરીકે ઓળખાય છે અથવા પ્રોગ્રામ કરેલ કોષ મૃત્યુ તરીકે ઓળખાય છે.

એટીઓ પ્રોમોઈલોસાયટીક કોશિકાઓ દ્વારા બનાવેલ ફ્યુઝન પ્રોટીનને નુકસાન પહોંચાડે છે, જેને પ્રો-માઇલોસીટીક લ્યુકેમિયા / રેટિનોઈક એસિડ રીસેપ્ટર-આલ્ફા (પીએમએલ / આરએઆર આલ્ફા) કહેવાય છે. ફ્યુઝન પ્રોટીન એ પ્રોટીન છે જે બે કે તેથી વધુ જનીનની જોડથી પેદા થાય છે જે મૂળભૂત રીતે અલગ પ્રોટીન માટે કોડેડ છે.

એપીએલ માટે એટીઓ

એટીઓને તીવ્ર પ્રોમોલોસાયટીક લ્યુકેમિયા અથવા એપીએલના ચોક્કસ કેસોની સારવારમાં ઉપયોગ માટે માન્ય છે, નીચે પ્રમાણે છે:

• નવા નિમ્ન નિમ્ન નિમ્ન થી-મધ્યવર્તી જોખમ એપીએલ, જેમાં એટીઓનો ઉપયોગ બધા-ટ્રાન્સ-રેટિનોઈક એસિડ, અથવા એટીઆરએ સાથે થાય છે.
• કેન્સરના કોશિકાઓમાં ચોક્કસ આનુવંશિક ફેરફારોની હાજરીમાં- ટી (15; 17) સ્થાનાંતરણ અને / અથવા તરફી મ્યોલોસાયટીક લ્યુકેમિયા / રેટિનોઈક-એસિડની હાજરીમાં, જેમના અગાઉના સારવારોમાં રિપ્લેસ્ડ / રીફ્રેક્ટરી એપીએલ, રીસેપ્ટર-આલ્ફા (પીએમએલ / આરએઆર-આલ્ફા) જનીન

વ્યક્તિના શ્વેત રક્તકણ (ડબ્લ્યુબીસી) પ્રસ્તુતિમાં ગણતરી કરે છે, અથવા પ્રારંભિક મૂલ્યાંકન અને એપીએલના નિદાન સમયે, ઘણીવાર આ ઍપીએલ જોખમ જૂથો બનાવવા માટે વપરાય છે, જેમાં નીચેની શ્રેણીઓનો ઉપયોગ થાય છે:

• લો- અથવા મધ્યવર્તી જોખમ એપીએલ = પ્રારંભિક ડબલ્યુબીસી ગણતરી ≤10,000 / માઇક્રોએલ;
• ઉચ્ચ જોખમ એપીએલ = પ્રારંભિક ડબલ્યુબીસી ગણતરી> 10,000 / માઇક્રોએલ

17 વર્ષ સુધીની ઉંમરના બાળકોમાં એટીઓની સલામતી અને અસરકારકતા સ્થાપવામાં આવી નથી. 5 વર્ષથી ઓછી ઉંમરના બાળકો માટે કોઈ ડેટા ઉપલબ્ધ નથી અને ડેટા જૂની બાળકોમાં મર્યાદિત છે: એક વિશ્લેષણમાં 18 વર્ષથી ઓછી ઉંમરના (5 થી 16 વર્ષની શ્રેણી) સાત દર્દીઓને 0.15 એમજી / કિલો / દિવસ, અને પાંચ દર્દીઓ સંપૂર્ણ પ્રતિભાવ પ્રાપ્ત.

એટીઓના અન્ય એએમએલ પેટાપ્રકારોના પ્રતિભાવ દરની તપાસ કરવામાં આવી નથી. એટીઓ સાથેના અભ્યાસ ચાલુ છે, અને ભવિષ્યમાં, કેન્સરની સારવારમાં આ એજન્ટ માટે ઘણા વધારાના અરજીઓ પણ હોઈ શકે છે.

એટીઓ + એઆરઆરએ ઇન્ડક્શન થેરપી તરીકે

એપીએલની સારવાર અન્ય પ્રકારનાં એએમએલ કરતાં અલગ છે. ઇન્ડક્શન તરીકે ઓળખાતા ઉપચારના પ્રથમ તબક્કામાં, માફી આપવાનો ધ્યેય છે અને વધુ સામાન્ય કોશિકાઓમાં વધવા માટે એપીએલના અસામાન્ય કોશિકાઓ, પ્રોમોલોસોઇટ્સને દબાણ કરવા માટેનો સમાવેશ થાય છે.

ઓલ ટ્રાન્સ ટ્રાન્સનોઈક એસિડ, અથવા એટીઆરએ એ બિન-કેમોથેરાપી ડ્રગ છે જેનો ઉપયોગ ઇન્ડક્શન માટે થાય છે, કેમ કે તે ન્યુટ્રોફિલ્સમાં પરિપક્વ થવા માટે જીવલેણ પ્રોમોલોસોઇટ્સને દબાણ કરે છે. તે સંયોજન છે જે વિટામિન એ. સાથે સંકળાયેલું છે, એકલા, જો કે, સામાન્ય રીતે પ્રેરિત કરવાના કાર્યને પૂરતું નથી - એ છે કે, ફક્ત એટીઆરએ સાથે જ મોકલવામાં આવે છે, જે થોડા સમય માટે ટકી રહે છે .

આ રીતે, એટીએલએ સામાન્ય રીતે અન્ય એજન્ટો સાથે જોડવામાં આવે છે, જેમાં એપીએલ (APL) ધરાવતા લોકોને માફી મળે છે. એથેરાસાયક્લાઇન આધારિત કિમોચિકિત્સા સાથે સંયુક્ત ATRA એ પ્રમાણભૂત સારવાર છે, જેના માટે સૌથી વ્યાપક ક્લિનિકલ અનુભવ અને સૌથી વધુ માહિતીનો જથ્થો છે.

પ્રમાણમાં એન્થ્રાસાક્લાઇન આધારિત કેમોના સ્થાને, ATRA સાથે (જ્યાં ઉપલબ્ધ હોય) ઉપયોગમાં થોડો રસ છે. શરૂઆતમાં, આ લોકો એવા લોકો માટેનો એક વિકલ્પ તરીકે જોવામાં આવ્યો હતો કે જેઓ એન્થ્રાસિકલાઇન આધારિત કિમોચિકિત્સાને સહન ન કરી શકે. તાજેતરના ક્લિનિકલ ટ્રાયલ ડેટા, જોકે, સૂચવે છે કે ATRA + ATO નું મિશ્રણ તે જ પરિણામો મેળવી શકે છે જે માત્ર સારા છે, જો યોગ્ય ન હોય તો, યોગ્ય દર્દીના પ્રકારોમાં કિમોચિકિત્સા સાથેના ATRA ના પ્રમાણભૂત ઉપાયો.

ATRA + એટીઓના મોટાભાગના ડેટા અભ્યાસોમાંથી આવે છે જેમાં લોકો પાસે ઓછા જોખમ એપીએલ અને મધ્યવર્તી જોખમ એપીએલ; ઉચ્ચ જોખમ એપીએલ સાથેના દર્દીઓમાં ATRA + ATO એ ATRA + કેમો સાથે તુલના કેવી રીતે કરી શકે તે અંગે ઓછી માહિતી ઉપલબ્ધ છે.

એકત્રીકરણ ઉપચાર

અન્ય પ્રકારની એએમએલ (એએમએલ) સાથે, એપીએલ (APL) સાથેના દર્દીઓને તેમના પ્રારંભિક ઇન્ડક્શન રેજિનેશન પૂર્ણ થઈ ગયા પછી, વધારાના સારવાર પ્રાપ્ત કરવા માટે આવે છે, અને આ પછીની સારવારને એકીકરણની પ્રક્રિયા તરીકે ઓળખવામાં આવે છે.

ઉપયોગમાં લેવાતી વિશિષ્ટ ડ્રગ રેજિમેન્ટ ઇન્ડક્શન થેરાપી તરીકે કયા સારવાર આપવામાં આવ્યાં હતાં તેના આધારે તેનો આધાર છે. એકીકરણ ઉપચારના ઉદાહરણો નીચે મુજબ છે:

• કેટલાંક ચક્ર માટે એન્થેરાસાયક્લાઇન + એટીઆરએ (જુદા જુદા ચક્રમાં વિવિધ એન્થ્રાયકિલનો ઉપયોગ કરી શકાય છે)
• ઓછામાં ઓછા 2 ચક્ર માટે એન્થેરાસાયક્લાઇન + સાયટારાબીન
• આશરે 75 દિવસમાં 2 ચક્ર માટે એટીઓ, પછી એટીઆરએ + 2 ચક્ર માટે એન્થ્રાસાક્લાઇન
• વિવિધ ચક્ર માટે ATRA વત્તા એટીઓ

જાળવણી ઉપચાર

એપીએલ સાથે કેટલાક દર્દીઓ માટે, એકીકરણને ઓછામાં ઓછા એક વર્ષ માટે ATRA સાથે જાળવણી ઉપચાર દ્વારા અનુસરવામાં આવી શકે છે. કેમો દવાઓની કેટલીક ઓછી માત્રા 6-મર્કેપ્ટોપ્યુરિન (6-એમપી) અને મેથોટર્ૅક્સેટ પણ આપવામાં આવે છે.

અન્ય રોગની સાઇટ્સ માટે એટીઓ- પ્રારંભિક સંશોધન

એપીએલ (APL) ની સારવારમાં એટીઓ સાથેની સફળતાએ અન્ય દૂષણોની સારવારમાં એટીઓ માટે સંભવિત ભૂમિકાઓમાં વૈજ્ઞાનિક રસ પેદા કર્યો છે.

ઘણા કિસ્સાઓમાં, સંશોધન ખૂબ જ પ્રારંભિક છે, કેટલીકવાર "ટેસ્ટ ટ્યુબ અને પ્રાણી અભ્યાસો" સુધી મર્યાદિત હોય છે, જોકે, એ હકીકત છે કે વિવિધ પ્રકારની રોગની સાઇટ્સમાં એટીઓની શોધ કરવામાં આવી રહી છે અને સેટિંગ્સ પોતે જ નોંધપાત્ર છે.

આ વિવિધ સંશોધન દિશાઓનો નમૂનો નીચે મુજબ છે.

કોલોન કેન્સરથી લંગ મેટાસ્ટેસિસ

એડપ્ટીવ ટી-સેલ થેરેપી એ રોગપ્રતિકારક તંત્રને કેન્સર અને અન્ય રોગો સામે લડવા માટે ઉપયોગમાં લેવામાં આવતી સારવાર છે. ટી કોશિકાઓ દર્દી પાસેથી એકત્ર કરવામાં આવે છે અને પ્રયોગશાળામાં ઉગાડવામાં આવે છે જેથી સફળ પ્રતિકારક શક્તિના પ્રતિક્રિયાના અવરોધોને વધારવા માટે અને પછી દર્દીમાં કેન્સર સામે લડવા માટે પાછું મૂકવું.

ઓન્કોટ્રાગેજમાં પ્રકાશિત વાંગ અને સહકર્મીઓના એક પ્રાણી અભ્યાસમાં, સાયટોટોક્સિક ટી સેલ્સ સાથે મળીને એટીઓના આંતરડાની કેન્સરની ફેફસાની મેટાસ્ટેસિસ મોડેલમાં સિનર્જીસ્ટિક અસર અને લાંબા સમય સુધી જીવંત સમય હતો. વાંગ અને સંશોધકોએ નોંધ્યું હતું કે દત્તક ટી-સેલ ઉપચાર સાથે સફળતા ઘણીવાર નિયમનકારી ટી કોશિકાઓના ઘટાડાને આભારી છે અને એટીઓ આ કોશિકાઓના અવક્ષય દ્વારા હકારાત્મક અસરો ધરાવે છે.

લીવર કેન્સરથી લંગ મેટાસ્ટેસિસ

એપીએલમાં એટીઓની સફળતાને જોતાં સંશોધકોએ આશ્ચર્ય વ્યક્ત કર્યું છે કે એટીઓમાં યકૃતના કેન્સરમાં સમાન અસર પડી શકે છે કે કેમ. લીઓ અને સહકાર્યકરો દ્વારા કરાયેલા એક અહેવાલ અનુસાર, એટીઓના ઇન્ફ્યુઝન લીવર કેન્સરમાં ગાંઠની વૃદ્ધિને રોકવા દર્શાવવામાં આવ્યા છે.

વધુમાં, એટીઓ ફેફસાની મેટાસ્ટેસિસના સારવારમાં કેન્સર પીડાથી લિવરના કેન્સરથી અસરકારક દવા છે. લુ અને સહકર્મીઓએ નોંધ્યું હતું કે અભ્યાસોએ દર્શાવ્યું છે કે ATO એ RhoC નામના પ્રોટીનને રોકવાથી અને યકૃતના કેન્સરના કોશિકાઓના મેટાસ્ટેસિસને રોકી શકે છે અને તે RhoC અને તેના "પિતરાઈ-પરમાણુ," એઝિન એટીઓના વિરોધી ગાંઠ કાર્યમાં સામેલ હોઈ શકે છે. .

એના પરિણામ રૂપે, તેઓ એટીઓ દ્વારા મેટાસ્ટેટિક યકૃત કેન્સરના કોશિકાઓના નિષેધની પદ્ધતિનો અભ્યાસ કરવાનો હતો. તેઓ નિરીક્ષણની વિન્ડો તરીકે એટીઓ સારવાર પહેલા અને પછી એઝિનના અભિવ્યક્તિના પ્રકારનો ઉપયોગ કરે છે, અને તેમને જાણવા મળ્યું છે કે એટીઓ સારવાર લીવર કેન્સરમાં ઈઝિનની અભિવ્યક્તિને નોંધપાત્ર રીતે ઘટાડી શકે છે.

ગ્લોબબ્લાસ્ટો મલ્ટીફોર્મ

ગ્લોબબ્લાસ્ટોમ મલ્ટિફોર્મ, અથવા જીબીએમ, એક ઝડપથી વિકસતા, આક્રમક મગજ ગાંઠ છે. આ પ્રકારનું કેન્સર છે જે ટેડ કેનેડીના જીવનને લીધું હતું અને જે સેનેટરે જોન મેકકેઇનનું નિદાન 2017 ની અંદર થયું હતું.

આર્સેનિક ટ્રાયૉક્સાઇડને તબીબી સલામત માત્રા (1-2 μM) ખાતે જીબીએમ સહિતના ઘન ગાંઠોના વિકાસની અસરને નબળી પાડવાનું પણ અટકાવવામાં આવ્યું છે. યોશિમુરા અને સહકાર્યકરોએ નોંધ્યું હતું કે આર્સેનિક ટ્રાયૉક્સાઈડની ઓછી એકાગ્રતા (2 μM) GBM કોશિકાઓના ભેદભાવને પ્રેરિત કરી શકે છે અને તેમના માઉન્ટ અભ્યાસમાં સંયોજનમાં ઉપયોગમાં લેવાતી વખતે અન્ય અનિર્ણાયક ઉપચાર પદ્ધતિના પ્રભાવમાં પણ વધારો કરી શકે છે, અને એવી આશા છે કે તે નવા તકોનું પ્રતિનિધિત્વ કરી શકે છે ભાવિ GBM ઉપચાર માટે

ઑસ્ટિઓસરકોમા

ઑસ્ટિઓસરકોમા એક સામાન્ય અસ્થિ કેન્સર છે, અને ઇલાજ દરો છેલ્લા 25 થી 30 વર્ષોમાં ખૂબ આગળ વધ્યા નથી.

ફ્રોફેજી નામની એક પ્રક્રિયા તમારા કોશિકાઓના લોયોસોમ્સને ઘટાડતી અને પ્રોટીન એકંદર અને ક્ષતિગ્રસ્ત ઓર્ગેનલ્સને સૂચવે છે - આવશ્યકપણે, કોશિકાના કોસ્મેટિક સાફ રાખવા માટે, ટ્રૅશને બહાર કાઢે છે.

ઓટીસોર્કોમા માટે સ્વયં ભૌતિક મોડ્યુલેશન સંભવિત રોગનિવારક વ્યૂહરચના માનવામાં આવે છે, અને અગાઉના અભ્યાસમાં એટીઓ નોંધપાત્ર કર્કરોગ વિરોધી પ્રવૃત્તિ દર્શાવે છે.

વૂ અને સહકાર્યકરોએ તાજેતરમાં દર્શાવ્યું હતું કે એટીઓ પ્રાયોગિક માનવ ઓસ્ટેસોર્કો કોશિકાઓ (સેલ લાઇન એમજી -63) માં વધતી જતી ગતિવિધિમાં વધારો કરે છે. રસપ્રદ રીતે, ફ્રોફી (ડ્રગ અથવા જિનેટિક એન્જિનિયરિંગનો ઉપયોગ) ના અવરોધે એટીઓ-પ્રેરિત સેલ મૃત્યુને ઘટાડ્યો છે, જે સૂચવે છે કે એટીઓ એમજી -63 સેલ્સમાં ઓટોફૅજિક સેલ મૃત્યુને ધ્વસ્ત કરે છે.

વૂ અને સહકાર્યકરોએ તારણ કાઢ્યું હતું કે, "એકસાથે લેવામાં આવે છે, આ ડેટા દર્શાવે છે કે એટીઓ અતિશય ફ્રોફેગીને પ્રેરિત કરીને ઑસ્ટિઓસરોકૉ સેલ મૃત્યુને દોરે છે, જે આરઓએસ-ટીએફબી માર્ગ દ્વારા મધ્યસ્થી છે. હાલના અભ્યાસમાં ઓસ્ટિઓસરોક્મામાં એટીઓની સારવારની નવી વિરોધી ગાંઠ પદ્ધતિ ઉપલબ્ધ છે. "

એક શબ્દ પ્રતિ

છેલ્લા ત્રીસ વર્ષથી, એપીએલ અત્યંત જીવલેણ રોગથી અત્યંત ઉપયોગયોગ્ય એકથી આગળ વધી ગઇ છે. એટીઆરએ, કીમોથેરાપી અને તાજેતરમાં, એટીઓ સાથેની સારવાર વ્યૂહરચના, આ એડવાન્સિસમાં નિમિત્ત ગણવામાં આવે છે.

આ એડવાન્સિસ સાથે, હજી પણ કેટલાક "અસ્થિર પ્રદેશ" છે, જોકે લાંબા ગાળાના એટીઓની સલામતી અને અસરકારકતા અહીં વિચારણા કરી શકાય છે, જો કે એટીઓ + એટરા દ્વારા લાંબા ગાળાના આંકડાઓએ અત્યાર સુધી અનુકૂળ રહી છે. અન્ય અસ્થિર વિસ્તાર એટીઆરએ / એટીઓના યુગમાં પ્રિફર્ડ જાળવણી ઉપચાર પદ્ધતિ હોઈ શકે છે.

> સ્ત્રોતો:

> અબઝા વાય, કન્ટારજીન એચ, ગાર્સિયા-મેનરો જી, એટ અલ તીવ્ર પ્રોમાલોસાયટીક લ્યુકેમિયાના લાંબા ગાળાના પરિણામ બધા ટ્રાન્સ ટ્રાન્સનોઈક એસિડ, આર્સેનિક ટ્રાઇનોક્સાઇડ, અને જિત્યુઝુમબ સાથે વ્યવહાર. બ્લડ 2017; 12 9 (10): 1275-1283.

> લુ ડબ્લ્યુ, યાંગ સી. હીપેટોસેલ્યુલર કાર્સિનોમામાં ઈઝિનની અભિવ્યક્તિ પર આર્સેનિક ટ્રાયૉક્સાઇડની અસરો. દવા (બાલ્ટીમોર) 2017 સપ્ટે; 96 (35): ઇ 7602

> વાંગ એચ, લિયુ વાય, વાંગ એક્સ, એટ અલ હૅટોટેક્યુલ્યુલર કાર્સિનોમાના ઉપચાર માટે આર્સેનિક ટ્રાઇનોક્સાઇડ સાથે જોડાયેલો લોરેગોરિયોનલ થેરાપીના નિદર્શિત તબીબી નિયંત્રણ અભ્યાસ. કેન્સર 2015; 121 (17): 2917-25

> વાંગ એલ, લિઆંગ ડબલ્યુ, પેંગ એન, એટ અલ. આર્ન્સિન ટ્રાયૉક્સાઈડની સેરિગ્જીસ્ટિક એન્ટિટ્યુમર અસર કોલોન કેન્સરના પલ્મોનરી મેટાસ્ટેસિસ મોડેલમાં સાઇટોટોક્સિક ટી સેલ્સ સાથે જોડાયેલી છે. ઑનકો ટાર્ગેટ 2017; 8 (65): 109609-109618