કોણ ઇમ્યુન ચેકપૉક નાકાબંધીનો લાભ લેવાની શક્યતા છે?

તમારા કેન્સરની સંકોચનની શક્યતાને આગાહી કરી શકે એવા બાયોમાર્કર્સની શોધખોળ

કેન્સર સામે લડવા માટે વ્યક્તિની પોતાની પ્રતિકારક પદ્ધતિનો ઉપયોગ કરવાનો વિચાર નવલકથા નથી, પરંતુ આ ખ્યાલને તબીબી વ્યવસાયમાં અનુવાદ કરવા માટે એક ચઢાવ પર યુદ્ધ છે.

સારા સમાચાર એ છે કે તાજેતરના રોગપ્રતિકારક તપાસ પૉઇન્વર ઇન્હિબિટર્સ તરીકે ઓળખાતી દવાઓની સફળતાથી, કેન્સરની સારવાર માટે ઇમ્યુનોથેરાપીનો ઉપયોગ પુનરોદ્ધારિત કરવામાં આવ્યો છે. હવે, વધુ રોગપ્રતિકારક ચેકપૉઇંટ ઇન્હિબિટર્સ વિકસિત કરવા ઉપરાંત, સંશોધકો આવા પ્રકારની દવાઓ માટે શ્રેષ્ઠ ઉમેદવારોને વધુ સારી રીતે ઓળખવા માટેના માર્ગો શોધી રહ્યાં છે.

બીજા શબ્દોમાં કહીએ તો, નિષ્ણાતો આ પ્રકારના ઇમ્યુનોથેરાપીમાંથી મોટાભાગના દર્દીઓને ફાયદો થવાની સંભાવના ધરાવે છે, જેનો અર્થ થાય છે કે આ સારવારના પરિણામે કેન્સરનું સંકોચન થવાની સંભાવના હોય છે અથવા તે પણ નાશ પામી શકે છે.

જવાબો સીધાં નથી, તેથી આ આગળ સંશોધનના બેઝિક્સને સમજવા માટે થોડો સમય કાઢવો યોગ્ય છે.

ઇમ્યુન ચેકપૉઇન્ટ નાકાબંધીનો પ્રતિભાવ: બાયોમેકર્સ

સંશોધકો દરેક દર્દી માટે જે રોગપ્રતિકારકો સૌથી વધુ અસરકારક રહેશે તે ઓળખવા માટેની રીતોની તપાસ કરી રહ્યાં છે. આદર્શરીતે, ઓન્કોલોજિસ્ટ (એક ડૉકટર જે કેન્સરના સારવારમાં નિષ્ણાત છે) બાયોમાર્કર (અથવા બહુવિધ બાયોમાર્કર્સ) માટે વ્યક્તિના કેન્સરના કોશિકાઓનું પરીક્ષણ કરવા માગે છે.

આ બાયોમાર્કર્સ ચોક્કસ ઇમ્યુનોથેરાપીને પ્રતિભાવ આપવાના વ્યક્તિની સંભાવનાની આગાહી કરશે. આ રીતે, સમય અને સંભવિત અસરો માટેની સંભવિતતા એવી દવા પર વેડફાઇ જતી નથી કે જે તે પ્રકારના કેન્સર સેલ માટે ઓછા અસરકારક હોવાનું જણાય છે.

કેન્સર બાયોમાર્કર્સના ત્રણ ઉદાહરણો કે જે પ્રતિરક્ષાના ચેકપૉઇન્ટ ઇન્હિબિટર્સમાં વ્યક્તિના પ્રતિભાવની આગાહી કરવામાં મદદ કરી શકે છે:

• PD-L1 અભિવ્યકિત (જો ગાંઠની અંદરના કોષો પ્રોગ્રામ કરેલા મૃત્યુ-લિગાન્ડ 1 પ્રોટીનને વ્યક્ત કરે છે)
• મ્યુટેશનલ લોડ (કે કેમ તે ગાંઠની અંદરના કોષો આનુવંશિક પરિવર્તનના ઊંચા દર ધરાવે છે)
• ગેરસમજની મરામતની દરજ્જો (જો ગાંઠની અંદરના કોષો અસમર્થ સમારકામની ખામી અથવા નિપુણ હોય તો)

ચાલો આ ત્રણ બાયોમાર્કર્સને વધુ વિગતવાર શોધીએ.

આ રીતે તમે શા માટે વિજ્ઞાનની થોડી સમજ મેળવી શકો છો કેમ કે રોગપ્રતિકારક તંત્ર ચેપપોઇન્ટ અવરોધક એક વ્યક્તિ માટે કામ કરી શકે છે અને બીજું નહીં.

PD-L1 અભિવ્યક્તિ

પી.ડી.એલ. -1 એ કેટલાક કેન્સરના કોશિકાઓની સપાટી પર દર્શાવવામાં આવેલો પ્રોટીન છે. તેનો હેતુ રોગપ્રતિકારક તંત્રને તે કેન્સરના કોશિકાઓ સ્વસ્થ અથવા "સારું" વિચારવાનો છે. આ રીતે ગાંઠ રોગપ્રતિકારક તંત્રના હુમલાને ટાળે છે - એક સ્નીકી, હજુ સુધી સુસંસ્કૃત અને ઉડાઉ તર્ક.

જો કે, ત્યાં દવાઓ છે જે PD-L1 ને અટકાવે છે . આ રીતે કેન્સર રોગપ્રતિકારક તંત્ર દ્વારા શોધાય છે કારણકે કેન્સરના કોષો તેમના માસ્કને ગુમાવી દીધા છે, તેથી વાત કરવા માટે. PD-L1 ને અવરોધે છે તે ડ્રગ ઇમ્યુન સિસ્ટમ ચેકપૉઇંટ ઇન્હિબિટર્સ કહેવાય છે અને તેમાં નીચેનાનો સમાવેશ થાય છે:

• Tecentriq (atezolizumab): બ્લોક પી.ડી.-એલ 1
• બાવેનશિયો (Avelumab): બ્લોક PD-L1
• ઇમ્ફીન્ઝી (ડ્યુરવોલિબ): બ્લોક પી.ડી.-એલ 1

આ દવાઓ બ્લાડર કેન્સર, નોન-સ્મોલ સેલ ફેફસાના કેન્સર અને મર્કેલ સેલ ત્વચા કેન્સર જેવી વિવિધ કેન્સરની સારવારમાં મદદરૂપ થઈ છે.

પી.ડી.-1 (જે PD-L1 થી બંધાયેલ છે અને કેન્સરના કોશિકાઓ દ્વારા પણ વ્યક્ત કરી શકાય છે) ને અવરોધે છે તેવા રોગપ્રતિકારક તપાસ પધ્ધતિઓ પણ છે, અને તેમાં નીચેનાનો સમાવેશ થાય છે:

• ઓપડેિવો (નિવાલુમબ): બ્લોક પીડી -1
• કીટ્રુડા (પેમબ્રોલ્જ્યુમબ): બ્લોક પીડી -1

સંશોધન બતાવે છે કે આ દવાઓ કેન્સરને મેલાનોમા, નોન-સેલ સેલ ફેફસાના કેન્સર, કિડની કેન્સર, મૂત્રાશયના કેન્સર, માથા અને ગરદનના કેન્સર અને હોજકિન લિમ્ફોમાની સારવારમાં ઉપયોગી છે.

બાયોમાર્કર્સની શોધમાં, જે ઉપરની દવાઓમાંથી એકને પ્રતિભાવ આપતી વ્યક્તિની સંભાવના નક્કી કરશે, સંશોધકોએ PD-L1 માટે કેન્સરના કોષોનું પરીક્ષણ શરૂ કર્યું છે. ખરેખર, જ્યારે સંશોધન બતાવે છે કે પીડી-એલ 1 અભિવ્યક્તિ એ એક પીડી-એલ 1 અથવા પીડી-1 બ્લૉકરની પ્રતિક્રિયા સાથે સૌથી નજીકથી સંકળાયેલું એક પરિબળ છે, તો વધુ સંશોધન કરવાની જરૂર છે.

બીજા શબ્દોમાં કહીએ તો, ફક્ત પીડી-એલ 1 અભિવ્યકિત પૂરતું સૂચક ન હોઈ શકે કે વ્યક્તિના કેન્સર ઉપર ઉલ્લેખિત દવાઓમાંથી એકને સંકોચાઇ જાય અથવા નાશ થઈ શકે છે. તે સંપૂર્ણ બાયોમાર્કર નથી, પરંતુ એક સારો વ્યક્તિ આમ અત્યાર સુધી.

મ્યુટેશનલ લોડ

કેન્સરના કોશિકાઓ પર PD-L1 અભિવ્યક્તિ ઉપરાંત, સંશોધકોએ ગાંઠના મ્યુટેશનલ લોડ વચ્ચેના સંબંધનો અભ્યાસ કર્યો છે અને રોગપ્રતિકારક ચેપ્ટર અવરોધકને તેની પ્રતિક્રિયા આપી છે.

સૌપ્રથમ, સમજવું કે ક્રમમાં મ્યુટેશનલ લોડ શું છે, તમારે સમજવું કે પરિવર્તન શું છે અને તે કેન્સરથી કેવી રીતે સંબંધિત છે.

એક પરિવર્તન શું છે?

એક પરિવર્તન એ ડીએનએ ક્રમમાં ફેરફાર છે જે જનીન બનાવે છે. મ્યુટેશન વારસાગત હોઇ શકે છે (જેનો અર્થ થાય છે કે તેઓ તમારા માતાપિતા પાસેથી પસાર થયા હતા) અથવા હસ્તગત કરી શકે છે.

હસ્તાંતરિત પરિવર્તન સાથે, પરિવર્તન માત્ર સોમેટિક કોશિકાઓ (શરીરમાં તમામ કોશિકાઓ, પરંતુ ઇંડા અને શુક્રાણુ કોશિકાઓ) માં હાજર છે, તેથી તેઓ આગામી પેઢી સુધી પસાર કરી શકાતા નથી. પરિચિત પરિવર્તન પર્યાવરણીય પરિબળોમાંથી આવી શકે છે, જેમ કે સૂર્યનું નુકસાન અથવા ધૂમ્રપાન, અથવા જ્યારે કોઈ સેલનો ડીએનએ પોતે નકલ કરે છે (જેને પ્રતિકૃતિ તરીકે ઓળખાય છે) ત્યારે થાય છે.

સામાન્ય કોશિકાઓની જેમ, હસ્તાંતરિત થયેલા પરિવર્તન પણ કેન્સરના કોશિકાઓમાં થાય છે, અને કેટલાંક પ્રકારનાં કેન્સરોમાં પરિવર્તનના અન્ય દરો કરતા વધુ દર હોય છે. દાખલા તરીકે, બે કેમેરાના પ્રકારો કે જેમની સંખ્યામાં શારીરિક પરિવર્તનો હોય છે તે ફેફસાનું કેન્સર છે , સિગારેટના ધુમાડાને કારણે અને સૂર્યના સંપર્કથી મેલાનોમા .

હાઇ મ્યુટિશનલ લોડ શું છે?

એવું સંશોધન છે જે સૂચવે છે કે શારીરિક પરિવર્તન (ઉચ્ચ મ્યુટેશનલ લોડ) ની ઊંચી દરે ગાંઠો આનુવંશિક પરિવર્તનના નીચા દરો સાથે ગાંઠોની સરખામણીએ રોગપ્રતિકારક ચેકપૉઇન્ટ ઇન્હિબિટર્સને પ્રતિસાદ આપે છે.

આ અર્થમાં છે કારણ કે, વધુ પરિવર્તન સાથે, એક ગાંઠ સૈદ્ધાંતિક વ્યક્તિની રોગપ્રતિકારક તંત્રને વધુ ઓળખી શકે છે. બીજા શબ્દોમાં કહીએ તો, તે તમામ જનીન ક્રમ અસાધારણતા સાથે છુપાવવા માટે મુશ્કેલ છે.

હકીકતમાં, આ નવો જનીન સિક્વન્સ નિયોનેટિગન્સ તરીકે ઓળખાતી નવી ગાંઠ-ચોક્કસ પ્રોટીન બનાવશે. તે આ neoantigens છે જે આસ્થાપૂર્વક રોગપ્રતિકારક તંત્ર દ્વારા ઓળખાય છે અને હુમલો કરે છે (જેને ઇમ્યુનેજેનિક કેન્સર નિયોએન્ટીજન્સ કહેવાય છે કારણ કે તેઓ રોગપ્રતિકારક પ્રતિભાવ ઉશ્કેરે છે).

અસંતુષ્ટ સમારકામની સ્થિતિ

સેલ રિપ્લેશન દરમિયાન કરવામાં આવેલા ડીએનએ ભૂલોને ફિક્સિંગ માટે માનવ શરીર સતત રિપેર પ્રક્રિયા દ્વારા જાય છે. ડીએનએ ભૂલો સુધારવા માટે આ પ્રક્રિયાને મેળ ખાતી રિપેર કહેવાય છે.

રોગપ્રતિકારક તપાસ પધ્ધતિના સંશોધકોએ સંશોધનમાં જણાવ્યું છે કે ઇમ્યુનોથેરાપી પ્રત્યેના વ્યક્તિના પ્રતિસાદની આગાહી કરવા માટે ગાંઠની મેળ ખાતી-મરામતની સ્થિતિનો ઉપયોગ થઈ શકે છે. ખાસ કરીને, ગાંઠો કે જે મેળ ખાતી રિપેરની ઉણપ (એટલે ​​કે મેળ ખાતી રિપેર જીનની બંને નકલોમાં પરિવર્તનીય અથવા શાંત છે) ડીએનએ ભૂલો સુધારવા નથી કરી શકતા.

જો કેન્સરના કોશિકાઓમાં ડી.એન.એ.ના નુકસાનનું સમારકામ કરવાની ક્ષમતા ઓછી હોય છે, તો તે ઘણાં બધા પરિવર્તનો એકઠા કરી શકે છે જે પ્રતિકારક પ્રણાલીને ઓળખી શકે છે. અન્ય શબ્દોમાં, તેઓ સામાન્ય (નોનકેન્કેસર) કોશિકાઓથી વધુ અને વધુ જુદા જુદા દેખાવવાનું શરૂ કરે છે.

રિસર્ચ દર્શાવે છે કે બિનઉત્પાદન-મરામતની ખામીઓવાળા કેન્સરમાં ઘણાં બધાં શ્વેત રક્ત કોશિકાઓ છે, જે લોહીના પ્રવાહને ગાંઠમાં દાખલ કરવા માટે છોડી દીધી છે-એક મજબૂત પ્રતિરક્ષા પ્રતિસાદની નિશાની અને તે સંકેત છે કે આ કેન્સર ઇમ્યુનોથેરાપી માટે વધુ સંવેદનશીલ છે.

આ મેળ ખાતી-મરમ્મત નિપુણતા કેન્સરથી વિપરીત છે, શો શ્વેત રક્ત કોશિકા ગાંઠના ઘૂસણખોરી સાથે.

કેન્સર અને ઇમ્યુન સિસ્ટમ: એક કોમ્પ્લેક્સ ઇન્ટરેક્શન

ચેકપોઇન્ટ પ્રોટીનને નિશાન બનાવવામાં આવેલી ઇમ્યુનોથેરોપીસના ઉદ્ભવમાં ઉત્તેજના લાવવામાં આવી છે અને તે કેન્સરની સારવાર અને ટકાઉ આશા રાખશે. પરંતુ પીડી-એલ 1 અભિવ્યક્તિના અપૂર્ણ બાયોમાર્કરને આપવામાં આવે છે, અન્ય વિશ્વસનીય બાયોમાર્કર્સને ઓળખી કાઢવામાં અને તપાસ કરવાની જરૂર છે. જ્યારે મ્યુટેશનલ લોડ અને ડીએનએ રિપેરની મેળ ખાતી મહાન શરૂઆત થાય છે, પરીક્ષણો હજુ પણ દર્દીઓમાં ઉપયોગ માટે માન્યતાની જરૂર છે.

તે સાથે, ચોક્કસ ઇમ્યુનોથેરાપીને પ્રતિભાવ આપવાની વ્યક્તિની તકને નક્કી કરવાથી સંભવતઃ બહુવિધ પ્રકારનાં ડેટાના વિશ્લેષણથી આવે છે-ગાંઠોની જિનેટિક પ્રોફાઇલ, તેથી વાત કરવા.

એક શબ્દ પ્રતિ

અંતિમ નોંધ પર, અહીં પ્રસ્તુત જટિલ વિગતો સાથે ખૂબ જ ઝબકી ન લેવા માટે મહત્વપૂર્ણ છે.

ઊલટાનું, કૃપા કરીને સમજાવો કે જ્યારે આશાસ્પદ અને અત્યંત ઉત્તેજક, રોગપ્રતિકારક ચેકપૉઇન્ટ ઇન્હિબિટર્સ માત્ર કેન્સરનાં ચોક્કસ પ્રકારો અને તબક્કાઓના સારવાર માટે એફડીએ દ્વારા મંજૂર કરવામાં આવે છે. તેઓ અથવા તમારા માટે અથવા કોઈ પ્રિય વ્યક્તિ માટે જવાબ હોઈ શકે કે ન પણ હોઈ શકે પરંતુ કેન્સર માટે નવા સારવારોના વિકાસમાં જબરદસ્ત પ્રગતિનું નિદર્શન કરે છે. કોઈપણ રીતે, આશાવાદી રહો અને તમારા સ્થિતિસ્થાપક પ્રવાસ ચાલુ રાખો.

> સ્ત્રોતો:

> ફર્કોના એસ, ડાયમન્ડિસ ઇપી, બ્લાસટિગ આઈએમ. કેન્સર ઇમ્યુનોથેરાપીઃ કેન્સરના અંતની શરૂઆત? બીએમસી મેડ . 2016 મે 5; 14: 73

> લી ડીટી એટ અલ મેળ ખાતી-મરામતની ઉણપ સાથે ગાંઠોમાં PD-1 નાકાબંધી. એન એન્જીર જે મેડ . 2015 જૂન 25; 372 (26): 2509-20

> મસુચી જીવી એટ અલ કેન્સરમાં ઇમ્યુનોથેરાપીના પ્રતિભાવની આગાહી કરવા બાયોમાર્કર્સની માન્યતા: વોલ્યુમ 1 - પ્રિ-એનાલિટીકલ અને વિશ્લેષણાત્મક માન્યતા. જે ઇમ્યુનોથર કેન્સર 2016 નવે 15; 4: 76 eCollection 2016

> મોઉ કેડબ્લ્યુ, ગોલ્ડબર્ગ એમએસ, કોન્સ્ટેન્ટિનોપોલીસ પીએ, ડી'આન્દ્રે એડી. ઇમ્યુનોથેરાપી પ્રતિભાવના ડીએનએ નુકસાન અને રિપેર બાયોમાર્કર્સ. કેન્સર ડિસ્કોવ 2017 જુલાઈ; 7 (7): 675-93

> શૌશત્રી એન, વોલ્ચકો જે, હેલમેન એમ. (2017) કેન્સર ઇમ્યુનોથેરાપીના સિદ્ધાંતો એટકિન્સ એમબી, ઇડી. આજ સુધીનુ. વોલ્થમ, એમએ: અપટૉડેટે ઇન્ક.