ઇન્ટીગ્રેઝ ઇનિબિટરર્સ શું છે?

ફર્સ્ટ લાઇન સારવાર માટે પસંદ કરાયેલ શક્તિશાળી ડ્રગ્સ

ઇન્ટીગ્રેઝ ઇન્હિબિટર્સ (જેને ઇન્ટીગ્રેઝ સ્ટ્રાન્ડ ટ્રાન્સફર ઇન્હિબિટર્સ અથવા આઇએનએનએસટીઆઇઆઇ તરીકે પણ ઓળખવામાં આવે છે) એન્ટીરેટ્રોવાયરલ ડ્રગનું શક્તિશાળી વર્ગ છે જે એચ.આય.વીથી ચેપગ્રસ્ત હોસ્ટ કોષના ડીએનએમાં આનુવંશિક કોડિંગ (જિનોમ )ને સંકલિત કરવાથી અટકાવે છે. તે આવું કરવાથી એન્જીનીયઝ તરીકે ઓળખાતા એન્ઝાઇમને અવરોધે છે અને આમ કરવાથી, એચ.આય.વીનું નકલ કરવા અશક્ય છે.

ઈસાઈન્ટ્રેસ (રસ્તેલગ્રેવીર) એ 12, 2007 ના રોજ યુ.એસ. ફૂડ એન્ડ ડ્રગ એડમિનિસ્ટ્રેશન (એફડીએ) દ્વારા મંજૂર કરવામાં આવેલી પ્રથમ સંસ્થા હતી.

બધાએ કહ્યું, હાલમાં ત્રણ મંજૂર કરેલ INSTI દવા અણુઓ અને ચાર નિયત માત્રા સંયોજન દવાઓ છે જેમાં INSTI એક ઘટક છે

• ઈસેન્ટ્રેસ (રાઇટલગ્રેવીર)
• તિવીકાય (ડૉલ્ટ્યુગ્રેવિર)
• વિટેક્તા (એલવિટેગ્રેવિર)
• ત્રયૂમીક (ડૉલ્યુટેગ્રેવીર + અબાસાવિર + લેમિવુડિન)
• સ્ટિબાઈલ્ડ (એલવિટેગ્રાવીર + કોબિસિસ્ટાટ + ટેનોફોવિર + ઇમટીટ્રિબૈન)
• જન્વૉયા (એલ્વિટેગ્રારાર + કોબિસિસ્ટટ + ટેનોફિવર એએફ + ઇમટીટ્રિબૈન)

જ્યારે ઇન્ટિશેઝ સંયોજન ડ્રગ, ડુટ્રેબિસ (રત્લગ્રેવીર + લેમિવુડિન), પણ યુએસ ફૂડ એન્ડ ડ્રગ એડમિનિસ્ટ્રેશન દ્વારા મંજૂર કરવામાં આવી છે, તે આ સમયે યુ.એસ.માં વ્યાપારી રીતે ઉપલબ્ધ નથી.

ડ્રગ ઉત્પાદકો ViiV અને Janssen ફાર્માસ્યુટિકલ્સ હાલમાં અન્ય સંયોજન દવા પર સહયોગ કરી રહ્યા છે, જે દવા એડુરન્ટ (રિલપિિલવિરાઈન) સાથે ડોલેગગેવીરને ભેગા કરશે. અન્ય આશાસ્પદ INSTI ઉમેદવાર, કેબોટેગ્રેવીર, તબક્કો -3 ની માનસિક અજમાયશ હેઠળ છે.

દવાઓનો એક વર્ગ તરીકે, સંકલિત ઈનબીબિટર્સને એચ.આય.વી સંક્રમણની સારવારમાં ફાયદાકારક માનવામાં આવે છે, જેમાં સરળ ડોઝિંગ આવશ્યકતા, નીચલા આડઅસરો, સુધારેલ પ્રતિકારક રૂપરેખા અને વધુ ટકાઉપણું છે.

જેમ કે, INSTIs ને એચ.આય.વીના ઘણા માર્ગદર્શિકાઓમાં પ્રિફર્ડ સારવાર વિકલ્પો વચ્ચે વર્ગીકૃત કરવામાં આવે છે, જેમાં યુ.એસ.

યુ.એસ. ડિપાર્ટમેન્ટ ઓફ હેલ્થ એન્ડ હ્યુમન સર્વિસીઝ તરફથી વર્તમાન માર્ગદર્શિકા નવા એચ.આય.વી માટે સારવાર કરાયેલ વ્યક્તિઓ માટે પ્રાધાન્યવાળી, પ્રથમ-લાઇન એજન્ટ તરીકે ઇનિબિલેશર્સને સંકલિત કરે છે. હકીકતમાં, છ સારવારના વિકલ્પોમાં હાલમાં નવા સારવારવાળા દર્દીઓ માટે ભલામણ કરવામાં આવી છે, પાંચમાં તેમના બેકબોન ડ્રગ એજન્ટ તરીકે ઇન્ટિગ્રેજ ઇનિહિબિટર છે.

Intergrase Inhibitors કેવી રીતે કામ કરે છે?

એચઆઇવી તેના વાયરલ જીનોમને હોસ્ટ સેલના ડીએનએમાં પાંચ-પગલાંની પ્રક્રિયામાં સાંકળે છે:

1. એન્ગ્રીઝ એન્ઝાઇમ એચઆઇવી ડીએનએ સાથે બંધાયેલો છે, જેનો રિવર્સ રિવર્સ ટ્રાન્સક્રિપ્શન તરીકે ઓળખાતી પ્રક્રિયામાં બનાવવામાં આવ્યો છે.
   
2. ત્યારબાદ એચ.આય.વી ડીએનએ ક્લીવિંગ નામની પ્રક્રિયામાં સંકલન માટે તૈયાર કરવામાં આવે છે , જે શાબ્દિક રીતે વાયરલ આનુવંશિક સ્ટ્રાન્ડને સાફ કરે છે, તેના માળખામાં ખુલ્લું અંતર છોડે છે.
   
3. ક્લેવ્ડ સ્ટ્રેડ પછી હોસ્ટ સેલના ન્યુક્લિયસમાં ન્યુક્લિયર પોર દ્વારા દાખલ કરવામાં આવે છે.
   
4. એકવાર ન્યુક્લિયસની અંદર, એચઆઇવી ડીએનએ યજમાન ડીએનએમાં સ્થાનાંતરિત થાય છે જેને સ્ટ્રેન્ડેડ ટ્રાન્સફર પ્રતિક્રિયા કહેવામાં આવે છે . આ તબક્કે, વાયરલ ડીએનએ શાબ્દિક હોસ્ટ સેલના ડીએનએ પર હુમલો કરે છે, બોન્ડને અલગ કરે છે જે યજમાન ડીએનએને એકસાથે પકડી રાખે છે અને વાયરલ ડીએનએ સ્ટ્રાન્ડમાં રાસાયણિક અવરોધો દ્વારા પોતે જોડે છે.
   
5. હુમલો પછી કુદરતી રક્ષણાત્મક પ્રતિભાવ ઉશ્કેરે છે જેને ગેપ રિપેર કહેવાય છે, જેમાં યજમાન કોષ આપોઆપ ડીએનએને નુકસાન પહોંચાડે છે, જે અનિવાર્યપણે તેના આનુવંશિક કોડિંગના ટેકઓવરની સુવિધા આપે છે.

ફક્ત સંકલિત એન્ઝાઇમને અવરોધિત કરીને, સમગ્ર એકીકરણની પ્રક્રિયા બંધ થઈ ગઈ છે, વાયરસના જીવન ચક્રને અસરકારક રીતે સમાપ્ત કરી છે. જો કે, સંકલન એ એચઆઇવી જીવન ચક્રના માત્ર ઘણા તબક્કાઓ પૈકીનું એક છે, અન્ય દવાઓ અન્ય તબક્કાઓને રોકવા માટે લેવામાં આવે છે, વધુને એચ.આય.વીની નકલ કરવાથી અટકાવે છે અને ખાતરી કરે છે કે વાયરલ પ્રવૃત્તિને સંપૂર્ણ રીતે દબાવી દેવામાં આવે છે (જેમ કે એચઆઇવી વાયરલ લોડ દ્વારા માપવામાં આવે છે)

સાઇડ ઇફેક્ટ્સ અને માન્યતાઓ

એચ.આય.વી દવાના અન્ય વર્ગોથી વિપરીત, સંકલનકર્તા અવરોધકો કોશિકાઓના બદલે વાયરલ તંત્ર પર સીધા જ કામ કરે છે. જેમ કે, તેઓ ઘણી ઓછી આડઅસર ધરાવે છે, મુખ્યત્વે ઝાડા, ઉબકા, થાક, માથાનો દુખાવો, અને અનિદ્રા.

આ મોટાભાગની આડઅસરો, જોકે, ક્ષણિક છે અને સામાન્ય રીતે તેમના પોતાના પર નિશ્ચય કરે છે. એવું કહેવાય છે કે, જો તમે ઇન્ટિગ્રેજ અવરોધક ડ્રગ મિશ્રણ લેતા કોઈ પ્રતિકૂળ ઘટનાનો અનુભવ કરો છો, તો તરત જ તમારા ડૉક્ટર અથવા ક્લિનિકને સલાહ આપો. ઓછામાં ઓછા એક ગુણવત્તાવાળું વ્યાવસાયિક સાથે બોલતા વગર સારવાર બંધ ન કરો. અટકાયત અને અકાળે બદલાતા સારા કરતાં વધુ નુકસાન કરી શકે છે.

એ જ રીતે, જયારે એન્ગ્રીઝ ઇન્હિબિટર્સ અકાળ ડ્રગ પ્રતિકારના જોખમમાં હોય ત્યારે તમારે સારવારમાં ગુમ થયેલા ડોઝ અથવા ગાબડાથી દૂર રહેવું જોઈએ. પ્રતિકાર ત્યારે થાય છે જ્યારે લોહીમાં ડ્રગના સ્તરમાં ઘટાડો થવો શરૂ થાય છે, મ્યુટન્ટ વાઈરસને ઉભરતા અને ઉત્પન્ન કરવાની મંજૂરી આપે છે. જ્યારે આવું થાય છે, ત્યારે તમારી દવાઓ તેમજ કામ કરી શકશે નહીં અને કેટલાક કિસ્સાઓમાં નિષ્ફળ જશે.

ત્યારથી લાંબા સમય સુધી સંકલનિત અવરોધકો રક્ત પ્રવાહમાં રહે છે, તેથી તેઓ ક્યારેક ક્યારેક ચૂકી જાય છે ત્યારે પણ એચઆઇવી મ્યુટન્ટ્સને દબાવી શકે છે. પરંતુ તે સમજવું અગત્યનું છે કે લાંબા સમય સુધી વિક્ષેપોને બીમાર સલાહ આપવામાં આવે છે અને તે દૈનિક પાલન સારવાર સફળતા કી રહે છે.

_{સ્ત્રોતો:}

_{યુએસ ફૂડ એન્ડ ડ્રગ એડમિનિસ્ટ્રેશન (એફડીએ). "ડ્રગ એપ્રૂવલ પેકેજ - ડ્રગનું નામ: ઈઝન્ટ્રેસ (રાઇટલગ્રેવીર) 400 એમજી ગોળીઓ." સિલ્વર સ્પ્રિંગ, મેરીલેન્ડ; ઓક્ટોબર 12, 2007}

_{નેશનલ ઇન્સ્ટિટ્યૂટ ઓફ એલર્જી અને ચેપી ડિસીઝ (એનઆઇઆઇઆઇડી) "એચ.આય. વી / એડ્સ પ્રિક્લિનિકલ ડ્રગ ડેવલપમેન્ટ." બેથેસ્ડા, મેરીલેન્ડ; 21 જુલાઈ, 2015 નું અપડેટ કર્યું.}

_{આરોગ્ય અને માનવ સેવા વિભાગ (DHHS). "એચઆઇવી-1-ચેપગ્રસ્ત પુખ્ત અને કિશોરોમાં એન્ટિરેટ્રોવાયરલ એજન્ટોના ઉપયોગ માટેની માર્ગદર્શિકા." રોકવિલે, મેરીલેન્ડ; 28 જાન્યુઆરી, 2017 ના રોજ સુધારાશે; માર્ચ 24, 2017 સુધી એક્સેસ કરાયેલ}

_{ક્રેગિ, આર. અને બુશમેન, એફ. "એચઆઇવી ડીએનએ એકત્રિકરણ." મેડિસિનમાં કોલ્ડ સ્પ્રિંગ હાર્બર પર્સ્પેક્ટિવ. જુલાઈ 2012; 2 (7): a006890}

_{બુશમેન, એફ .; ફુજીવારા, ડી .; અને ક્રેગી, આર. "વિટ્રોમાં એચ.આય.વી સંકલન પ્રોટીન દ્વારા નિર્ધારિત" રેટ્રોવાયરલ ડીએનએ સંકલન. " વિજ્ઞાન સપ્ટેમ્બર 28, 1990; 249 (4976): 1555-1558}