જેક બાધક: રુમેટોઇડ સંધિવા માટે સારવાર વિકલ્પ

બાયોલોજીકલ ડ્રગ્સ તરીકે જેક અવરોધકો વર્ગીકૃત છે?

જેક (જનસસ કિનેઝ) અવરોધકો એ સંધિવાની સારવાર માટે વપરાતી દવાઓની શ્રેણી છે. પ્રથમ JAK અવરોધક, Xeljanz (tofacitinib સાઇટ્રેટ) , 6 નવેમ્બર, 2012 ના રોજ એફડીએ દ્વારા મંજૂર કરવામાં આવી હતી. અન્ય વિકાસમાં છે. રુમેટોઇડ સંધિવા માટે સારવાર તરીકે જેક અવરોધકનો ઉત્ક્રાંતિ ઇમ્યુનોલોજી અને મોલેક્યુલર બાયોલોજીમાં વિકાસની રાહ પર આવ્યા હતા જેણે જીવવિજ્ઞાનની દવાઓના વિકાસમાં પરિણમ્યું હતું.

ચાલો રોગપ્રતિકારક તંત્રમાં જેક ઇન્હિબિટર્સની ભૂમિકા અને રાયમેટોઇડ સંધિવાનું સંચાલન કરીએ.

સાયટોકીન્સ સમજાવાયેલ

સંધિવા (અને અન્ય બળતરા રોગો) ધરાવતા મોટાભાગના લોકો કદાચ પહેલી જૈવિક દવા Enbrel (etanercept) , પહેલાં તબીબી પરિભાષા, સાયટોકીન્સ સાથે પરિચિત ન હતા, 1998 માં મંજૂર કરવામાં આવી. બાયોલોજિક દવાઓ કેવી રીતે કાર્ય કરે છે તે સમજવા માટે, દર્દીઓને ક્રેશ થઈ ઇમ્યુનોલોજીમાં અભ્યાસક્રમ

દર્દીઓને જાણવા મળ્યું કે સાયટોકીન્સ પ્રોટીન છે જે કોશિકાઓ દ્વારા ઉત્પન્ન થાય છે અને તે બળતરા પ્રત્યુત્તરોને નિયમનમાં સામેલ છે. સાયટોકીન્સ રોગ અને ચેપના શરીરની પ્રતિક્રિયાને નિયંત્રિત કરવા અને શરીરના સામાન્ય સેલ્યુલર પ્રક્રિયાની મધ્યસ્થી કરવા પ્રતિકારક સિસ્ટમ કોશિકાઓ સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરે છે. સાયટોકીન્સ પણ અસામાન્ય સ્વયંપ્રતિરક્ષા પ્રત્યુત્તરોમાં સામેલ છે. સાયટોકીન્સ ઘણાં વિવિધ પ્રકારના હોય છે.

બાયોોલોજીક દવાઓ સાયટોકીન કાર્યમાં દખલ કરવા માટે બનાવવામાં આવી છે (દા.ત., ટી.એનએફ (ગાંઠો નેક્રોસિસ ફેક્ટર) રોકવા અથવા રોકવા માટે કેટલાક ઇન્ટરલ્યુકિન (IL-1, IL-6, IL-17, IL-12/23) ટી-સેલ સક્રિયકરણ માટે બીજા સંકેત આવશ્યક છે, અને બી-કોશિકાઓનો અંત લાવવા માટે.

જ્યારે વિવિધ જીવવિજ્ઞાની દવાઓ પ્રતિકારક પ્રણાલીમાં વિવિધ લક્ષ્યો ધરાવે છે, ત્યારે ધ્યેય એ છે કે તે પ્રોઇનફોલ્લેમેટરી પરમાણુઓને ભીનાશ કરે છે, અને તેથી સંધિવા રોગ નિયંત્રિત કરે છે.

રુમેટોઇડ સંધિવા માટે નાના પરમાણુ દવાઓ

જે.કે. અવરોધક જીવવિજ્ઞાનની દવા તરીકે વર્ગીકૃત નથી. તેના બદલે, તેને એક નાના પરમાણુ ડીએમડીડી તરીકે વર્ગીકૃત કરવામાં આવે છે (રોગ-સંધિવા વિરોધી રોગચાળો દવા).

જેક અવરોધકનું લક્ષ્ય એ જેક માર્ગ છે જે કોશિકાઓના અંદરના ભાગમાં સ્થિત સંકેતકારક માર્ગ છે જે રુમેટોઇડ સંધિવા સાથે સંકળાયેલ બળતરા પ્રક્રિયામાં અગ્રણી ભૂમિકા ભજવે છે. ખાસ કરીને, જેક (જનસસ કાઇઝિસ) અંતઃકોશિક ઉત્સેચકો છે (એટલે ​​કે, સાયટોપ્લાસીક પ્રોટીન ટાયરોસિન કાઇઝિસ) કે જે બહુવિધ સાયટોકીન રીસેપ્ટર્સમાંથી કોષોના મધ્યભાગમાં સંકેતોનું પ્રસારણ કરે છે.

માનવીના "કિનોમ" માં 500 કરતા વધુ કિનિઝોટ છે અને તે આઠ પરિવારોમાં વિભાજિત છે. JAK એ ટાયરોસિન પ્રોટીન કિનઝ ફેમિલીમાં-એક પરિવાર છે જેમાં 90 સભ્યો છે. જાનુસ કિનાસે (જેક) પરિવારમાં ટાઈક 2, જક 1, જેક 2, અને જેક 3 સામેલ છે.

એકવાર સંશોધકોએ સાયટોકીનના સિગ્નલોમાં જેક ભૂમિકા ભજવવાની ભૂમિકા ભજવી, તે ક્લિનિકલ અભ્યાસનું ધ્યાન કેન્દ્રિત થયું. ટોફાકેટીનિબ એ સૌપ્રથમ જેક અવરોધક હતો જે રુમેટોઇડ સંધિવા માટે ક્લિનિકલી પરીક્ષણ અને મંજૂર કરવામાં આવે છે. તોફાસીટીનિબ, જે ફાઇઝર, ઇન્ક. દ્વારા ઉત્પાદિત છે, જેકે 3 અને જેક 1, અને જેક 2 ને ઓછા ડિગ્રી સુધી અટકાવે છે. Tofacitinib નોંધપાત્ર રીતે TYK2 ને પ્રભાવિત કરતું નથી.

ટોફાકેટીનિબ-પ્રથમ જેક અવરોધક રુમેટોઇડ સંધિવા માટે મંજૂર થયો

ટોફાકેટીનિબ (બ્રાન્ડ નામ Xeljanz) ને પુખ્ત વયના લોકો માટે સારવાર તરીકે મંજૂર કરવામાં આવી હતી - ગંભીર રીતે સક્રિય રૂધિરાવાળા સંધિવા જે અયોગ્ય પ્રતિભાવ ધરાવતા હતા અથવા મેથોટ્રેક્સેટની અસહિષ્ણુતા ધરાવતી હતી.

Xeljanz એક મૌખિક દવા છે, જે 5 એમજીની ગોળી તરીકે ઉપલબ્ધ છે, જે બે વાર દૈનિક લેવાશે. તે ખોરાક સાથે અથવા વગર લેવામાં આવી શકે છે. ત્યાં પણ 11 એમજી એકવાર દૈનિક માત્રા ઉપલબ્ધ છે, જેને Xeljanz-XR (વિસ્તૃત પ્રકાશન) કહેવાય છે. Xeljanz એકલું લઈ શકાય છે (એટલે ​​કે, મોનોથેરાપી તરીકે વપરાય છે), અથવા તે મેથોટર્ૅકસેટ અથવા અન્ય બિન-જીવવિજ્ઞાનયુક્ત DMARD સાથે જોડાઈ શકે છે. Xeljanz નો ઉપયોગ બાયોલોજિક દવાઓ સાથે થવો જોઈએ નહીં.

જેક ઇનિબિટર ડ્રગ્સની સુરક્ષા

જેમ જેમ સલાડને Xeljanz (tofacitinib) ના સંદર્ભમાં આકારણી કરવામાં આવી હતી, તેમ સંશોધકોએ નિષ્કર્ષ કાઢ્યો છે કે તે બાયોલોજિક દવાઓ સાથે તુલનાત્મક હતી. ચેપનો વધતો જોખમ, યકૃત કાર્ય પરીક્ષણો સાથે સંભવિત અસાધારણતા અને ન્યુટ્રોપેનીયા (ન્યુટ્રોફિલના નીચા સ્તર, શ્વેત રક્તકણોનો એક પ્રકાર), હાયપરલિપિડામિયા (લોહીમાં એલિવેટેડ લિપિડ અથવા ચરબી), અને એલિવેટેડ સીરમ ક્રિએટિનિનની સંભવિત સંભાવના છે. tofacitinib ઉપયોગ

આ ગંભીર પ્રતિકૂળ અસરોની ચેતવણી આપવા માટે tofacitinib ની મંજૂરી અને લેબલીંગના ભાગરૂપે બ્લેક બોક્સ ચેતવણી જરૂરી હતી.

બૅરેટિનીબ

જાન્યુઆરી 2016 માં એફડીએને એનડીએ (ન્યુ ડ્રગ એપ્લીકેશન) સુપરત કરવા માટે બૅરાટિસિનીબ બીજો જેક અવરોધક હતો. એફડીએએ બૅરાસિસિનીબ માટે સમીક્ષા સમયગાળાનો વિસ્તૃત કર્યો છે, જે દવા ઉત્પાદક, લીલી અને ઇન્કિટે દ્વારા પૂરા પાડવામાં આવેલ વધારાના ડેટાની સમીક્ષા માટે સમયની પરવાનગી આપે છે. એફડીએ માહિતીની વિનંતીના જવાબમાં વધારાની માહિતી આપવામાં આવી હતી. વધારાની માહિતી મૂળ એનડીએમાં મોટો સુધારો તરીકે જોવામાં આવે છે અને સમીક્ષાની અવધિમાં 3 મહિના ઉમેરે છે.

ડિસેમ્બર 2016 માં, યુરોપીયન મેડિસિન્સ એજન્સીની મેડિસિનલ પ્રોડક્ટ્સ ફોર હ્યુમન યુઝ (સીએચએમપી) માટે ઓલ્યુમન્ટ (બૅરેટિનીબ) માટે યુરોપિયન યુનિયન (ઈયુ) માં માર્કેટીંગ અધિકૃતતાની મંજૂરી આપવાની ભલામણ કરી હતી. બેરેટિનીબને પુખ્ત વયના લોકોની સારવાર માટે ભલામણ કરવામાં આવી હતી, જે મધ્યમથી ગંભીર સક્રિય રુમેટોઇડ સંધિવા માટે જવાબદાર છે, જેમણે કોઈ પણ રીતે પર્યાપ્ત પ્રતિક્રિયા આપી નથી, અથવા જે એક અથવા વધુ રોગ-ફેરફાર વિરોધી રોગચાળો દવાઓ (ડીએમડીડી) ને સહન કરવામાં અસમર્થ છે.

બેરેટિનીબ એ એક વખતનું દૈનિક મૌખિક JAK1 / 2 અવરોધક છે, જે મધ્યમથી ગંભીર રુમેટોઇડ સંધિવા માટે સારવાર માટે સૂચવવામાં આવ્યું છે. ક્લિનિકલ ટ્રાયલ ડેટાએ પહેલાં નહી થયેલા દર્દીઓમાં પીડા, થાક, ભૌતિક કાર્ય અને જીવનની શારીરિક સ્વાસ્થ્ય સંબંધિત ગુણવત્તામાં નોંધપાત્ર સુધારો દર્શાવ્યો છે અને જે લોકો અન્ય દવાઓ નિષ્ફળ રહ્યા છે

એક શબ્દ પ્રતિ

પુનર્જીવિત કરવા માટે, જેક ઇન્હિબિટર્સને નાના પરમાણુ ડીએમડીડી તરીકે વર્ગીકૃત કરવામાં આવે છે, બાયોોલોજિક દવાઓ નહીં. પ્રાથમિક તફાવત એ છે કે જેક ઇન્હિબિટર્સ અંતઃકોશિક રીતે (કોશિકાઓ અંદર) કામ કરે છે અને જીવવિજ્ઞાનિક દવાઓમાં બાહ્યકોષીય લક્ષ્યો (દા.ત., કોશિકાઓની સપાટી પર રીસેપ્ટર) હોય છે. ઉપરાંત, જેક ઇન્હિબિટર્સ મૌખિક દવાઓ છે, જ્યારે જૈવિક વિજ્ઞાન ઇન્જેક્ટેબલ છે અથવા પ્રેરણા દ્વારા સંચાલિત છે.

કારણકે સંધિવાવાળા લોકો પાસે સારવાર પ્રત્યેનો એક જ જવાબ નથી, તેથી નવા સારવારના વિકલ્પો વિકસાવવા અને ઉપલબ્ધ કરાવવી મહત્વપૂર્ણ છે. ટોફસિટિનિબ અને બૅટિસટીનબી ઉપરાંત જે ચર્ચા કરવામાં આવી હતી, ક્લિનિકલ તબક્કાની ત્રીજી પ્રયોગો ફિલ્ગિનીબ અને એબીટી -494-બંને જેક 1 અવરોધકોનો ઉપયોગ કરીને પ્રગતિમાં છે.

> સ્ત્રોતો:

> ફર્સ્ટ, ડીએલ ઇ., એમડી સંધિવા રોગોમાં જૈવિક એજન્ટ્સ અને કિનાસ અવરોધકોનું ઝાંખી. આજ સુધીનુ. ફેબ્રુઆરી 2, 2017 અપડેટ

> મેકઇન્સ, ઇએન બી, પીએચડી. સંધિવા રોગોમાં સાયટોકીન નેટવર્ક્સ: થેરપી માટે ઇમ્પ્લિકેશન્સ. આજ સુધીનુ. 5 નવેમ્બર, 2015 ના અપડેટ

> નકામાડા, એસ એટ અલ રેમૂટોઇડ સંધિવાના સારવાર માટે જેક ઇન્હિબિટેર્સમાં તાજેતરના પ્રગતિ. બાયોડ્રગ્સ ઑક્ટોબર 2016.

> ઓ'સિયા, જ્હોન જે. એટ અલ ઓટોઇમ્યુન ડિસીઝમાં જાનુસ કિનાઝ ઇનહિબિટર. સંધિવા રોગોના એનલ્સ. એપ્રિલ 2013

> એલ્વિજ, સુઝાન એફડીએ વિલંબ વિલંબ પર Lilly અને Incyte આર્થ્રાઇટિસ ડ્રગ. બાયોફર્માડેવ 17 જાન્યુઆરી, 2017