Xeljanz પ્રથમ જેક અવરોધક યુએસ માં મંજૂર; બૅરેટિનીબ આગળ છે
બૅરેટિટીનિબ એ મૌખિક જેક (જનસસ કિનાઝ) અવરોધક છે, જે સંધિવા માટે લેવામાં આવે છે. 2016 ના પ્રથમ ત્રિમાસિક ગાળામાં, બૅરાટીસીનબને યુએસ, યુરોપિયન યુનિયન અને જાપાનમાં નિયમનકારી સમીક્ષા અને માર્કેટિંગ મંજૂરી માટે રજૂ કરવામાં આવ્યા હતા. માનવ ઉપયોગ માટે મેડિકિનલ પ્રોડક્ટ્સ માટેની યુરોપીયન મેડિસિન્સ એજન્સીની સમિતિએ ડિસેમ્બર 2016 માં મંજૂરીની ભલામણ કરી છે.
13 ફેબ્રુઆરી, 2017 ના રોજ, ઓલુમન્ટ (બૅરેટિનીબ) તરીકે યુરોપિયન યુનિયનમાં રાયમટોઇડ સંધિવા માટે દવા લેવાની મંજૂરી આપવામાં આવી હતી. યુ.એસ.માં, એફડીએએ 13 જાન્યુઆરી, 2017 ના રોજ જાહેરાત કરી હતી કે તેણે બૅરાટીસીનબ માટે નવી દવા એપ્લિકેશનની સમીક્ષા સમયગાળાની લંબાઇ કરી છે. પ્રારંભિક ડ્રગ એપ્લિકેશન કરવામાં આવી હતી પછી સબમિટ કરવામાં આવી હતી કે વધારાના માહિતી સમીક્ષા માટે મંજૂરી એક્સ્ટેંશન.
એપ્રિલ 14, 2017 ના રોજ, એફડીએ (FDA) એ આશ્ચર્યજનક રીતે હજુ પણ ફરી એકવાર બૅટિસિનીબને ફગાવી દીધું. એફડીએ (FDA) એ સંપૂર્ણ પ્રતિભાવ પત્ર રજૂ કર્યો હતો કે "એજન્સી તેના વર્તમાન સ્વરૂપમાં એપ્લિકેશનને મંજૂર કરવામાં અસમર્થ છે". એફડીએ (FDA) એ જણાવ્યું હતું કે સૌથી યોગ્ય ડોઝ નક્કી કરવા માટે વધારાના તબીબી માહિતીની જરૂર છે. વધુમાં, સારવારની શસ્ત્રમાં સલામતીની ચિંતાઓને વધુ સ્પષ્ટ કરવા માટે વધારાના ડેટા આવશ્યક છે. એક આરબમિશનની સમય એફડીએ સાથે આગળ ચર્ચા કરશે.
વધુમાં, તબક્કા 2 ટ્રાયલ્સ ચાલી રહી છે જે પ્રણાલીગત લ્યુપસ erythematosus અને એટોપિક ત્વચાકોપ માટે baricitinib તપાસ કરવામાં આવે છે.
સૉરાયેટિક સંધિવા માટે બાર્યુટીનિબનો એક તબક્કો 3 અજમાયશ 2017 માં શરૂ થવાની ધારણા છે.
ઝેલેજંઝ રુમાટોઇડ સંધિવા માટે પ્રથમ જેક અવરોધક હતા
Xeljanz (tofacitinib) એ 2012 માં એફડીએ દ્વારા મંજૂર કરવામાં આવેલા પ્રથમ જેક અવરોધક હતા, જે મધ્યમથી ગંભીર સંધિવા સંધિવા ધરાવતા પુખ્ત વયના લોકો માટે મેથોટર્ૅકસેટનો અયોગ્ય પ્રતિભાવ હતો.
ચાર જેક ઉત્સેચકો છે: જેક 1, જેક 2, જેક 3, અને ટાયક 2. Xeljanz મુખ્યત્વે JAK1 અને JAK3 અટકાવે છે, અને તે દૈનિક બે વાર લેવામાં આવે છે. તુલનાત્મક રીતે, બૅરેટિનીબ JAK1 અને JAK2 ને અટકાવે છે અને દરરોજ એક વખત લેવામાં આવે છે.
ફોર ફેઝ 3 ટ્રાયલ્સ ફોર બૅરેટિસિનીબ
એલી લીલી એન્ડ કંપની અને ઇન્સીટી કોર્પોરેશન બૅરાટીસીનબીના વિકાસમાં ભાગીદાર છે. લીલી અને ઇન્સેટીએ મધ્યમથી ગંભીર સક્રિય રુમેટોઇડ સંધિવા સાથે અભ્યાસના ભાગ લેનારાઓમાં ચાર તબક્કા 3 ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સ હાથ ધર્યા.
- આરએ-બિલ્ડ અભ્યાસ - સક્રિય રોગ ધરાવતા 684 સંધિવા સંધિવા દર્દીઓ રેન્ડમ 2 મિલીગ્રામ અથવા 4 મિલીગ્રામ બેરેટિસિનીબ અથવા 24 અઠવાડિયા માટે પ્લાસિબોને સોંપવામાં આવ્યા હતા. પ્લેબોબોની તુલનામાં, બંને બારીકીટીન જૂથોએ ACR20 , ACR50, અને ACR70 પ્રતિભાવ દર પર આધારિત નોંધપાત્ર સુધારો પ્રદર્શિત કર્યો. આ અભ્યાસમાં નોંધપાત્ર પણે બૅરેટિનીબ સાથે રોગની ગતિમાં ધીમી ગતિના એક્સ-રે પર પુરાવા મળ્યા હતા, અને હકીકત એ છે કે બારિસિનીબની પ્રતિક્રિયા ઝડપથી આવી હતી, ક્યારેક માત્ર એક સપ્તાહ પછી.
- આરએ-બેકોન - 527 એક કે તેથી વધુ ટી.એન.એફ. અવરોધકોના અયોગ્ય પ્રતિભાવ સાથે સંધિવાની સ્થિતિ ધરાવતા દર્દીઓને રેન્ડમ 2 મિલીગ્રામ બેરેટિનીબ, 4 મિલીગ્રામ બારટીસીનબી, અથવા 24 અઠવાડિયા માટે પ્લાસિબોની સોંપણી કરવામાં આવી હતી. પ્લાસિબોની તુલનામાં બૅરિસટીનબ બન્ને જૂથોમાં ઉચ્ચ ACR20 પ્રતિભાવ દર જોવા મળ્યા હતા. સસ્ટેઇડેડ ટ્રીટમેન્ટ બેનિફિટ માત્ર 4 milligrams baricitinib સાથે થયો હતો.
- આરએ- આરએચ- સક્રિય આરયમોટોઇડ સંધિવાવાળા 584 દર્દીઓ જે પરંપરાગત ડીએમડીઆર્ડ્સ સાથે મર્યાદિત અથવા કોઈ સારવાર ન હતા તે રેન્ડમ મેથોટર્ૅક્સેટ મોનોથેરાપી, 4 મિલીગ્રામ બેરેટિનીબ, અથવા 4 મિલીગ્રામ બેરેટિસિબ મેથોટ્રેક્સેટ સાથે 52 અઠવાડિયા સુધી આપવામાં આવ્યાં હતાં. મેટ્રોટ્રેક્સેટ મોનોથેરાપીની સરખામણીમાં પરિણામો બાર્કિટીનિબ મોનોથેરેપી સાથે નોંધપાત્ર રીતે વધુ સારી હતા. મેટ્રોટ્રેક્સેટને બૅટિસટીનિબના ઉમેરાથી ફાયદા પર હકારાત્મક અસર થતી નથી તેમ છતાં, મિશ્રણ એક્સ-રે પર રોગના વિકાસના પુરાવાને ધીમુ લાગે તેવું લાગતું હતું.
- આરએ-બીમ - સક્રિય રૂધિરાવાળા સંધિવા ધરાવતા 1307 દર્દીઓ, જે મેટાટ્રેક્સેટના પૃષ્ઠભૂમિને પ્રાપ્ત કરતા હતા, પરંતુ જે તેને યોગ્ય રીતે પ્રતિસાદ આપતા નહોતા, તેમને 4 મિલીગ્રામ બેરેટિનીબ એકવાર દરરોજ એક અથવા 40 મિલિગ્રામ હ્યુમિરા (ઍડલ્યુમાલૅબ) દર અઠવાડિયે, અથવા પ્લાસિબોમાં સોંપવામાં આવ્યા હતા. નોંધપાત્ર ક્લિનિકલ સુધારાઓ બૅરાટીસીનબી વિરુદ્ધ પ્લાસિબો અથવા હ્યુમિરા સાથે સંકળાયેલા હતા.
આરએ-બિલ્ડ, આરએ-આરએ, અથવા આરએ-બીમ સમાપ્ત કરતા અભ્યાસકર્તાઓએ વિસ્તરણ અભ્યાસમાં ભાગ લેવા માટે લાયક હતા, જેને આરએ-બેયન્ડ તરીકે ઓળખવામાં આવે છે. એક્સ્ટેંશન અભ્યાસમાં તારણ કાઢ્યું હતું કે બૅરાટીસીનાબીની 4 મિલીગ્રામ ડોઝ સૌથી અસરકારક છે.
બૅરેટિનીબની સલામતીની પ્રોફાઇલ
બેલેટીનીબીની સલામતી વિશેની માહિતી તબક્કા 1 થી તબક્કા 3 સુધીના તમામ ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સનું વિશ્લેષણ કરીને એકત્ર કરવામાં આવી છે, ઉપરાંત વિસ્તરણ અભ્યાસ. ટ્રાયલ્સમાં એકસાથે 3,464 દર્દીઓનો સમાવેશ થતો હતો. બૅરાટીસીનબના સંપર્કમાં આવતા પછી, મૃત્યુ, દુર્ઘટના, ગંભીર ચેપ, તકવાદી ચેપ અથવા પ્રતિકૂળ ઘટનાઓમાં કોઈ વધારો થયો ન હતો જેના લીધે ડ્રગનો વિરામ થયો. પ્લાસિબોની તુલનામાં, દાળના દર્દીઓમાં હર્પીસ ઝસ્ટર ચેપના દરમાં આંકડાકીય રીતે નોંધપાત્ર વધારો થયો હતો, જે 4 મિલીગ્રામ દરે બારીકટીનિબ સાથે સારવાર કરાયો હતો. બાજરીિનીબ સાથેની સારવારમાં હિમોગ્લોબિન, લિમ્ફોસાયટ્સ, ટ્રાંસમીનેસીસ, ક્રિએટાઇન કિનઝ અને ક્રિએટાઇનિનના સ્તરોમાં ફેરફારો સાથે પણ સંકળાયેલું હતું- પરંતુ તે ડ્રગની વિચ્છેદને દૂર કરવા માટે ખૂબ જ મહત્વપૂર્ણ છે.
એક શબ્દ પ્રતિ
જેક અવરોધકો ડીએમએઆરડીડીએસના ત્રીજા વર્ગ છે, જેને નાના પરમાણુ ડીએમએઆરડીએડી (DMARDS) તરીકે ઓળખવામાં આવે છે. રુમટોઈડ સંધિવા માટે બૅરાક્ટિનિબની ઉપલબ્ધતા હજી એક અન્ય સારવાર વિકલ્પ પૂરી પાડશે, એકવાર તે મંજૂર થઈ જાય. તે મંજૂરી 2017 માં અપેક્ષિત છે. જે દર્દીઓને મેથોટર્ેક્સટ, અન્દ્ય ડીએમઆર્ડીસ અથવા બાયોલોકસક દવાઓનો અયોગ્ય પ્રતતભાવ હતો, તે પછી એક વિકલ્પ તરીકે બીજી મૌખિક દવા હશે. કેટલાક દર્દીઓ માટે, તે વધુ અનુકૂળ વિકલ્પ હોઈ શકે છે અને સ્વ-ઇન્જેક્ટેબલ બાયોલોજિક દવાઓ અથવા બાયોલોજિક્સ કે જે પ્રેરણા દ્વારા સંચાલિત થાય છે તેને પ્રાધાન્ય આપે છે.
> સ્ત્રોતો:
> કુરિયા, બિંદી એટ અલ રાયમાટોઇડ સંધિવામાં બૅરેટિસિનીબ: પુરાવા-થી-ડેટ અને ક્લિનિકલ પોટેન્શિયલ. મસ્કક્રોસ્કેલેટલ ડિસીઝમાં ઉપચારાત્મક એડવાન્સિસ 2017 ફેબ્રુ; 9 (2): 37-44
> સ્મોન, જોસેફ એસ એટ અલ રુમેટોઇડ સંધિવા અને બાયોલોજિકલ એજન્ટ્સ (આરએ-બેકોન) માટે અયોગ્ય પ્રતિભાવ ધરાવતા દર્દીઓમાં બારિસટીનિનો રેન્ડમડિઝ્ડ તબક્કો III અભ્યાસના પેશન્ટ-રિપોર્ટ કરેલ પરિણામો. સંધિવા રોગોના એનલ્સ. 2017; 76: 694-700
> ટેલર, પીટર સી. એમડી, પીએચડી એટ અલ રેમ્યુટોઇડ સંધિવામાં પ્લેસબો અથવા એડલ્યુમામ વિરુદ્ધ બૅરાટીસીનિબ વિરુદ્ધ. ન્યૂ ઇંગ્લેન્ડ જર્નલ ઑફ મેડિસિન. 2017; 376: 652-662 ફેબ્રુઆરી 16, 2017
> યુએસ એફડીએ બૅરાક્ટિનીબની તપાસની પીરિયડને વિસ્તૃત કરે છે, એક ઇન્વેસ્ટિગેશનલ રાઇમટોઇડ આર્થરાઇટિસ ટ્રીટમેન્ટ. લીલી 13 જાન્યુઆરી, 2017
> અમેરિકાની એફડીએ દ્વારા બ્રેસિટીનીબ માટે સંપૂર્ણ પ્રતિભાવ પત્ર. લીલી અને બિઝનેસ વૉર દ્વારા Incyte. એપ્રિલ 14, 2017