એચ.આય.વીની રસી બનાવવી શા માટે એટલી સખત છે?

મલ્ટીપલ વ્યૂહરચનાઓ અટકાવવા માટે જરૂરી, ચેપ કાઢો

એચ.આય.વીના રસીના વિકાસનો ઇતિહાસ અસંખ્ય આંચકો અને નિરાશાઓ દ્વારા ચિહ્નિત થયો છે, જેમાં પ્રત્યેક દેખીતા "સફળતા" નો સામનો કરવા માટે વધુ પડકારો અને અવરોધોનો પ્રસ્તુત કરવામાં આવ્યો છે. ઘણી વખત લાગે છે કે એક પગલું આગળ સંશોધકો લે છે, એક અણધાર્યા અંતરાય તેમને એક અને બે પગલાં દ્વારા પાછા સુયોજિત કરે છે.

કેટલીક રીતે, તે વાજબી મૂલ્યાંકન છે, આપેલું છે કે આપણે હજી સુધી એક સક્ષમ રસીના ઉમેદવારને જોયા નથી.

બીજી બાજુ, વૈજ્ઞાનિકોએ હકીકતમાં, તાજેતરના વર્ષોમાં એચ.આય.વી સંક્રમણની જટીલ ગતિશીલતામાં વધુ સમજણ મેળવીને અને આવા ચેપની બોડીના પ્રતિભાવમાં પ્રચંડ વિકાસ કર્યો છે. એટલા માટે આ એડવાન્સિસ છે કે કેટલાક લોકો માને છે કે આગામી 15 વર્ષમાં રસી શક્ય બની શકે છે (તેમની વચ્ચે, નોબેલ પારિતોષિક વિજેતા અને એચઆઇવી કો -ડિસ્કિવર ફ્રાન્કોઇસ બેરે-સિનૌસી ).

શું આવું રસી સસ્તું, સલામત અને વહીવટ કરવું અને વિશ્વભરમાં વસતીમાં વિતરિત કરવું તે જોવાનું રહે છે. પરંતુ આપણે ચોક્કસપણે જાણીએ છીએ કે જો કોઈ આવા ઉમેદવાર ક્યારેય પ્રૂફ ઓફ કન્સેપ્ટ તબક્કાથી આગળ વધશે તો કેટલાક મુખ્ય અવરોધોને ઉકેલવાની જરૂર છે.

એચ.આય.વી દ્વારા રસીકરણના પ્રયત્નોના 3 માર્ગો

સૌથી મૂળભૂત દૃષ્ટિકોણથી, એચઆઇવી રસી વિકસાવવાના પ્રયત્નોને વાયરસની આનુવંશિક વિવિધતા દ્વારા અવરોધે છે. એચ.આય.વીની પ્રતિકૃતિ ચક્ર માત્ર ઝડપી (24 કલાકથી થોડો વધારે) નથી, પરંતુ વારંવાર ભૂલો થવાની સંભાવના છે, જે પોતાનામાં પરિવર્તીત નકલો ઉભી કરે છે જે નવા વંશમાં ફરી જોડાય છે કારણ કે વાયરસ વ્યક્તિમાંથી વ્યક્તિને પસાર થાય છે.

પરંપરાગત રસીઓ માત્ર મર્યાદિત સંખ્યામાં વાયરલ સ્ટ્રેઇન્સ સામે રક્ષણ આપે ત્યારે 60 કરતા વધારે પ્રજાતિઓના નિકાલ માટે સક્ષમ એક રસી વિકસાવવી અને સાથે સાથે રિકોમ્બિનન્ટ સ્ટ્રેઇન્સ-અને વૈશ્વિક સ્તરે-વધુ પડકારજનક બને છે.

બીજું, એચ.આય.વી સામે લડવાથી રોગપ્રતિકારક તંત્રમાંથી મજબૂત પ્રતિસાદની માગણી થાય છે, અને આ ફરીથી જ્યાં સિસ્ટમ્સ નિષ્ફળ થાય છે

પરંપરાગત રીતે, સીડી 4 ટી- કોષ તરીકે ઓળખાતા વિશિષ્ટ શ્વેત રક્ત કોશિકાઓ ચેપના સ્થળે ખૂની કોશિકાઓની સંકેત આપીને પ્રતિક્રિયા શરૂ કરે છે. વ્યંગાત્મક રીતે, તે ખૂબ જ કોશિકાઓ છે કે જે એચઆઇવી ચેપ માટે લક્ષ્યો છે. આમ કરવાથી, સીડી 4 વસ્તીને વ્યવસ્થિત રીતે ઘટાડવામાં આવે છે, જેના પરિણામે એચઆઇવી શરીરની પોતાની જાતને બચાવવાની ક્ષમતાને અવરોધે છે, જેના પરિણામે પ્રતિકારક તણાવ કહેવામાં આવે છે.

છેવટે, એચઆઇવીના નાબૂદીને વાયરસ દ્વારા શરીરમાં રોગપ્રતિકારક શક્તિથી છુપાવાની ક્ષમતા તોડવામાં આવે છે. ચેપ પછી તરત, જ્યારે અન્ય એચઆઇવી લોહીના પ્રવાહમાં મુક્તપણે ફરતા હોય છે, ત્યારે વાઈરસ (જેને પ્રોવિરસ કહેવાય છે) ના ઉપગણ પોતે છુપાયેલા સેલ્યુલર અભયારણ્ય (જેને સુપ્ત જળાશયો કહેવાય છે) માં એમ્બેડ કરે છે. એકવાર આ કોશિકાઓ અંદર, એચ.આય.વીની શોધથી રક્ષણ મળે છે. યજમાન કોષના ચેપ અને હત્યાને બદલે, સુપ્ત એચ.આય. વી ફક્ત યજમાનની બાજુમાં તેના જિનેટિક સામગ્રીને અખંડિત કરે છે. આનો અર્થ એ થાય કે જો મુક્ત પ્રસારિત એચઆઇવી નાબૂદ કરવામાં આવે, તો "છુપાયેલ" વાઈરસ પ્રતિક્રિયાતની સંભવિત તરીકે અને ફરીથી ચેપ શરૂ કરે છે.

કાબુ ના અંતરાય

તાજેતરના વર્ષોમાં આ સ્પષ્ટ બન્યું છે કે આ અવરોધો દૂર કરવાથી બહુ-પ્રગતિશીલ વ્યૂહરચનાની માગણી થશે અને એક અભિગમ એ જંતુનાશક રસી વિકસાવવા માટે જરૂરી લક્ષ્યોને હાંસલ કરશે નહીં.

આ વ્યૂહરચનાના મુખ્ય ઘટકોને, તેથી સંબોધન કરવું પડશે:

• આનુવંશિક એચ.આય.વીની જાતોને તટસ્થ કરવાની રીતો
• રક્ષણ માટે જરૂરી યોગ્ય રોગપ્રતિકારક પ્રતિભાવને પ્રેરિત કરવાની રીતો
• રોગપ્રતિકારક તંત્રની સંકલિતતા જાળવવાના માર્ગો
• સુપ્ત વાયરસ સાફ અને મારવાના માર્ગો

અસરકારકતા અને સફળતાના વિવિધ સ્તરો સાથે, આ સૂચિત વ્યૂહરચનાઓની ઘણી પ્રગતિ કરવામાં આવી રહી છે, અને નીચે પ્રમાણે નિશ્ચિતપણે વ્યાખ્યાયિત કરી શકાય છે:

"વ્યાપક રૂપે તટસ્થ" ઇમ્યુન પ્રતિભાવને ઉત્તેજન આપવું

એચ.આય.વીની સાથે રહેતા લોકોમાં એચઆઇવી સામે કુદરતી પ્રતિકાર હોય તેવું ચુનંદા નિયંત્રકો (ઇસીએસ) તરીકે ઓળખાતી વ્યક્તિઓનું ઉપગણ છે.

તાજેતરના વર્ષોમાં વૈજ્ઞાનિકોએ ચોક્કસ આનુવંશિક પરિવર્તનને ઓળખવાનું શરૂ કર્યું છે, જે માને છે કે આ કુદરતી, રક્ષણાત્મક પ્રતિભાવ. તેમની વચ્ચે વિશેષ રક્ષણાત્મક પ્રોટીનનું સબસેટ છે જેને વ્યાપકપણે તટસ્થ એન્ટિબોડીઝ (અથવા bNAbs) તરીકે ઓળખવામાં આવે છે.

એન્ટિબોડીઝ ચોક્કસ રોગ પેદા એજન્ટ (રોગ પેદા) સામે શરીરને કોઈ રન નોંધાયો નહીં. મોટા ભાગના બિન-વ્યાપકપણે એન્ટિબોડીઝને તટસ્થ કરે છે, એટલે કે તેઓ માત્ર એક કે ઘણા રોગકારક પ્રકારોને મારી નાખે છે. તેનાથી વિપરીત, બીએનબીએઝમાં કેટલાક કિસ્સાઓમાં એચઆઇવી વેરિઅન્ટ્સના વ્યાપક સ્પેક્ટ્રમને મારી નાખવાની ક્ષમતા હોય છે - કેટલાક કિસ્સાઓમાં 90% જેટલો થાય છે-ત્યાંથી વાયરસને સંક્રમિત અને પ્રસારિત કરવાની ક્ષમતા મર્યાદિત કરે છે.

આજની તારીખે, વૈજ્ઞાનિકોએ હજુ સુધી એવા પરિબળોને bNAb ના પ્રતિભાવને પ્રેરિત કરવા માટે એક અસરકારક રીતો ઓળખી કાઢ્યા છે કે જ્યાં તેને રક્ષણાત્મક ગણવામાં આવે છે, અને આવા પ્રતિક્રિયાને કદાચ વિકાસ માટે મહિનાઓ કે વર્ષો લાગી શકે છે. બાબતોને વધુ જટિલ બનાવવું તે એ હકીકત છે કે આપણે હજુ સુધી જાણતા નથી કે આ bNAbs નું ઉત્તેજન હાનિકારક હોઈ શકે છે - પછી ભલે તે શરીરના પોતાના કોશિકાઓ વિરુદ્ધ કાર્ય કરી શકે અને કોઈપણ ફાયદો થવાની સંભાવના નકારી શકે.

એવું કહેવાય છે કે, ઘણાબધા ધ્યાન કેન્દ્રિત એચ.આય.વી ચેપ ધરાવતા લોકોમાં bNAbs ના સીધા ઇનોક્યુલેશન પર મૂકવામાં આવે છે. આવા એક BNAb, 3BNC117 તરીકે ઓળખાતી, માત્ર નવા કોશિકાઓના ચેપને રોકવા માટે નહીં પરંતુ એચઆઇવી ચેપવાળી કોશિકાઓને સાફ કરવા માટે પણ દેખાય છે આવા અભિગમ એક દિવસ પહેલાથી જ વાયરસ ચેપ ધરાવતા લોકો માટે ઉપચાર માટે વૈકલ્પિક અથવા પૂરક અભિગમ માટે પરવાનગી આપે છે.

ઇમ્યુન અખંડિતતા જાળવવા અથવા પુનઃસ્થાપિત કરવી

જો વૈજ્ઞાનિકો અસરકારક રીતે બીએનએબીનું નિર્માણ કરવા માટે સક્ષમ હતા, તો પણ તેને મજબૂત પ્રતિરક્ષા પ્રતિભાવની જરૂર પડશે. આ એક મુખ્ય પડકાર ગણવામાં આવે છે કારણ કે એચઆઇવી પોતે સક્રિય "હાયપર" સીડી 4 ટી-કોશિકાઓને હત્યા દ્વારા રોગપ્રતિકારક અવક્ષયનો ઉપયોગ કરે છે.

વળી, કહેવાતા "કિલર" સીડી 8 ટી-કોશિકાઓ સાથે એચઆઇવી સામે લડવાની ક્ષમતા શરીરમાં ધીરે ધીરે પડી જાય છે કારણ કે શરીરમાં રોગપ્રતિકારક થાક તરીકે ઓળખાય છે. ક્રોનિક ચેપ દરમિયાન, રોગપ્રતિકારક શક્તિ સતત તેની ખાતરી કરવા માટે સતત નિયમન કરે છે કે તે ક્યાં તો ઓવરસ્ટિમ્યુલેટેડ નથી (સ્વયંપ્રતિરક્ષા બિમારીને કારણે) અથવા અપૂરતા (જીવાણુઓને બેહદ ફેલાવવાની છૂટ આપવી).

ખાસ કરીને લાંબા ગાળાના એચઆઇવી સંક્રમણ દરમિયાન, અંડેક્ટીવમેન્ટના પરિણામે સીડી 4 કોશિકાઓ ક્રમશઃ વિખેરાઇ જાય છે અને શરીર રોગનાશક પદાર્થ (કેન્સર ધરાવતા દર્દીઓ જેટલું જ પરિસ્થિતિ) ને ઓળખવા માટે ઓછા સક્ષમ બને છે. જ્યારે આવું થાય છે ત્યારે રોગપ્રતિકારક તંત્ર અજાણતાં યોગ્ય પ્રતિક્રિયા પર "બ્રેક્સ મૂકે છે", તે પોતે બચાવ કરવા માટે ઓછા અને ઓછા સક્ષમ બનાવે છે.

ઇમરી યુનિવર્સિટીના વૈજ્ઞાનિકોએ આઇપિલિમેબલ નામના ક્લોન એન્ટિબોડીઝના ઉપયોગને શોધી કાઢવાનું શરૂ કર્યું છે , જે "બ્રેક્સ રિલીઝ કરી શકે છે" અને સીડી 8 ટી-સેલ પ્રોડક્શનને ફરી ઉગારી શકે છે.

વર્તમાનમાં સૌથી વધુ પ્રાકૃતિક સંશોધનના ટુકડામાંથી એક, હાલમાં આદિકાળનાં ટ્રાયલ્સમાં, સામાન્ય હર્પીસ વાયરસના અપંગ "શેલ" નો ઉપયોગ કરે છે જેને સીએમવી તરીકે ઓળખવામાં આવે છે જેમાં એસઆઇવી (એચઆઇવીના સર્વાંગી આવૃત્તિ) નો બિન-રોગ પેદા કરે છે. . જ્યારે આનુવંશિક રીતે બદલાયેલ CMV સાથે વિષયોને ઇનોક્યુલેટ કરવામાં આવે છે, ત્યારે શરીર સી.વી. 8 ટી સેલના ઉત્પાદનમાં વધારો કરીને "મોક" ચેપને પ્રતિક્રિયા આપે છે, જે તેઓ માને છે કે તેઓ જે માને છે તે SIV

સી.એમ.વી. મોડેલને ખાસ કરીને અનિવાર્ય બનાવે તે હકીકત એ છે કે હર્પીસ વાયરસ શરીરમાંથી હટાવાયો નથી, જેમ કે ઠંડા વાયરસ, પરંતુ તેના પર પ્રતિકૃતિ અને ચાલુ રાખે છે. શું આ લાંબા ગાળાની રોગપ્રતિકારક રક્ષણ માટે હજી નક્કી કરાયું નથી, પરંતુ તે એક આકર્ષક પ્રૂફ ઓફ કન્સેપ્ટ પૂરું પાડે છે.

સુપ્ત એચ.આય. વીને સાફ અને કિલિંગ

એક એચ.આય.વીની રસી વિકસાવવાની સૌથી મોટી અવરોધો એ છે કે જેના દ્વારા વાયરસ રોગપ્રતિકારક શોધને દૂર કરવા માટે સુપ્ત જળાશયો સ્થાપિત કરી શકે છે. એવું માનવામાં આવે છે કે ગુદા મૈથુન ટ્રાન્સમિશનના કિસ્સામાં આ ચાર કલાક જેટલું થઈ શકે છે - અન્ય પ્રકારના જાતીય અથવા બિન-લૈંગિક પ્રસારણમાં સંક્રમણથી લસિકા ગાંઠો સુધી ચાર દિવસ સુધી ઝડપથી આગળ વધી રહ્યા છે.

આજની તારીખ સુધીમાં, આપણે સંપૂર્ણ રીતે ખાતરી પણ રાખી શકીએ છીએ કે આ જળાશયો ક્યાં પણ વ્યાપક અથવા મોટા હોય છે અને તેમની ચેપ સાફ હોવાના માનવામાં વાઇરલ રીબાઉંડ (એટલે ​​કે વાયરસનું વળતર) અસરકારક છે.

સંશોધનના સૌથી વધુ આક્રમક ટુકડાઓ પૈકીના કેટલાક આજે સ્ટિમ્યુલેટિંગ એજન્ટોનો ઉપયોગ કરીને કહેવાતા "કિક-માર" વ્યૂહરચનાનો સમાવેશ કરે છે જે છૂપાયેલા એચ.આય.વીઝને છૂપાવીને બહાર કાઢે છે, જેનાથી નવા ખુલ્લી વાયરસને "મારવા" ગૌણ એજન્ટ અથવા વ્યૂહરચના કરવાની મંજૂરી આપવામાં આવે છે.

આ બાબતે, વૈજ્ઞાનિકોને એચડીએસી અવરોધક કહેવાય દવાઓનો ઉપયોગ કરીને કેટલીક સફળતા મળી છે, જે પરંપરાગત રીતે વાઈ અને મૂડ ડિસઓર્ડર્સનો ઉપયોગ કરવા માટે વપરાય છે. અભ્યાસોએ દર્શાવ્યું છે કે નવી એચડીએસી દવાઓ "જાગવાની" નિષ્ક્રિય વાઇરસની સક્ષમતા ધરાવે છે, કોઈ પણ હજી સુધી જળાશયો સાફ કરવા અથવા તેના કદને ઘટાડવામાં સક્ષમ નથી. હોપ્સને હાલમાં એચડીએસી અને અન્ય નવલકથા દવાના એજન્ટો ( PEP005 સહિત , સૂર્ય-સંબંધિત ત્વચાના કેન્સરનો પ્રકારનો ઉપયોગ કરવા માટે વપરાય છે) ના સંયુક્ત ઉપયોગ પર પિન કરેલા છે.

વધુ સમસ્યારૂપ, જોકે, એ હકીકત છે કે એચડીએસી અવરોધકો સંભવિતરૂપે ઝેરી અસર કરી શકે છે અને પ્રતિકાર પ્રતિભાવની દમન કરી શકે છે. પરિણામ સ્વરૂપે, વૈજ્ઞાનિકો પણ TLA એગોનોસ્ટ તરીકે ઓળખાતી દવાઓના વર્ગને જોઈ રહ્યા છે, જે છુપાયેલા વાયરસને "ઝગડો" કરતા રોકી શકતા નથી. પ્રારંભિક સજીવન થયેલા અભ્યાસો માત્ર સુષુપ્ત જળાશયોમાં માપી શકાય તેવું ઘટાડા સાથે નહીં પરંતુ CD8 "કિલર" સેલ સક્રિયકરણમાં નોંધપાત્ર વધારો સાથે આશાસ્પદ રહ્યું છે.

> સ્ત્રોતો:

> રુબેન્સ, એમ .; રામમૂર્તિ, વી .; સક્સેના, એ .; એટ અલ "એચ.આય.વીની રસી: તાજેતરના એડવાન્સિસ, વર્તમાન રોડબ્લોક્સ, અને ફ્યુચર દિશાઓ." જર્નલ ઓફ ઇમ્યુનોલોજી રિસર્ચ. એપ્રિલ 25, 2015; વોલ્યુમ 2015; doi: 10.1155 / 2015/560347.

> માર્કોવિટ્ઝ, એમ. "એચ.આય. વી એલિટ કંટ્રોલર સ્ટડી (એમએમએ -05151)." ધી રોકફેલર યુનિવર્સિટી; ન્યૂ યોર્ક, એનવાય; ફેબ્રુઆરી 9, 2011.

> સ્કૂફ્સ, ટી .; ક્લેઈન, એફ .; બ્રાઉનસ્કવેગ, એમ .; એટ અલ "મૉનોક્લોનલ એન્ટીબોડી 3 બીસીસી 117 સાથે એચઆઇવી -1 ઉપચાર એ એચઆઇવી -1 સામે રોગપ્રતિકારક પ્રતિક્રિયા આપે છે." વિજ્ઞાન 5 મે, 2016; doi: 10.1126 / વિજ્ઞાન. aaaf0972

> જોન્સ, આર .; ઓ કોનર, આર .; મ્યુલર, એસ .; એટ અલ "હિસ્ટોન ડેકાટીલેઝ ઇન્હિબિટર્સ સીટોટોક્સિક ટી લિમ્ફોસાયટ્સ દ્વારા એચઆઇવી ચેપી સેલ્સ નાબૂદી ઘટાડે છે . " PLoS પેથોજેન્સ . ઑગસ્ટ 14, 2014; 10 (8): e1004287 DOI: 10.1371 / જર્નલ.પીટ .1004287.

> મૂડી, એમ .; સાન્ત્ર, એસ .; વેન્ડરગ્રિફ્ટ, એન .; એટ અલ "ટોલ-લાઇક રિસેપ્ટર 7/8 (ટીએલઆર 7/8) અને ટીએલઆર 9 એગોનોસ્ટ રીસસ મેકાક્સમાં એચઆઇવી-1 એન્વેલપ એન્ટિબોડી પ્રત્યુત્તરોને વધારવા માટે સહકાર આપે છે." જર્નલ ઓફ વાયરોલોજી માર્ચ 2014; 88 (6): 3329-3339