સામાન્ય રીતે, એવું લાગે છે કે જો તમે ગોળીનો ઉપયોગ કરો છો , તો તમારા એકંદર કેન્સર જોખમમાં કોઈ વધારો નથી. વાસ્તવમાં, ગોળી ચોક્કસ પ્રકારની કેન્સર સામે રક્ષણાત્મક અસર કરી શકે છે. પરંતુ તે સમજી શકાય તેવું છે કે તમે ચિંતિત હોઈ શકો છો કે ગોળીનું કારણ કેન્સર છે.
કેવી રીતે આવે છે? એસ્ટ્રોજન અને પ્રોજેસ્ટેરોનનો હોર્મોન્સ, જે તમારા શરીરમાં સ્વાભાવિકરૂપે રચાય છે, કેટલાક કેન્સરના વિકાસ અને વિકાસને અસર કરે છે. જન્મ નિયંત્રણ ગોળીઓ (તેમજ હોર્મોન્સનું જન્મ નિયંત્રણના અન્ય સ્વરૂપો) આ હોર્મોન્સના કૃત્રિમ સ્વરૂપો ધરાવે છે. આના લીડ ઘણા લોકો (તેમજ સંશોધકો) ને આશ્ચર્ય થાય છે કે આ બહોળા પ્રમાણમાં ઉપયોગમાં લેવાતા જન્મ નિયંત્રણ પદ્ધતિઓ અને કેન્સર જોખમ વચ્ચે કોઈ કડી છે. તો ચાલો આ પ્રશ્નનો નજીકથી નજર કરીએ, શું ગોળીને કેન્સર થાય છે?
પીલ અને અંડાશયના કેન્સર
અંડાશયના કેન્સર એ કેન્સર છે જે અંડકોશમાં શરૂ થાય છે તે સ્ત્રીઓમાં પાંચમો સૌથી સામાન્ય કેન્સર છે, અને તે અન્ય કોઇ પણ પ્રકારની સ્ત્રી પ્રજનન કેન્સર કરતાં વધુ મૃત્યુ પામે છે. એવો અંદાજ છે કે દરરોજ અંડાશયના કેન્સરના 30,000 જેટલા નવા કેસોનું નિદાન થશે, આ રોગમાંથી 15,000 સ્ત્રીઓ મૃત્યુ પામે છે.
પીલ કોશિકાને અંડાકાર કેન્સર કરે છે?
આ ગોળી હોર્મોનલ જન્મ નિયંત્રણનો એક પ્રકાર છે. કોમ્બિનેશન હોર્મોનલ જન્મ નિયંત્રણ પદ્ધતિઓમાં એક પ્રોગસ્ટેન અને કૃત્રિમ એસ્ટ્રોજનનો સમાવેશ થાય છે . કેટલાક આંતરસ્ત્રાવીય ગર્ભનિરોધીઓ ખરેખર તમને અંડાશયના કેન્સરના જોખમને ઘટાડવાની વધારાની લાભ આપી શકે છે. કૃપા કરીને ધ્યાનમાં રાખો કે હોર્મોનલ જન્મ નિયંત્રણનો ઉપયોગ કરવાના મુખ્ય કારણ ગર્ભનિરોધક માટે છે (અકારણ સગર્ભાવસ્થાને રોકવા માટે) - તમે કયા સંભવિત બિન-ગર્ભનિરોધક લાભો નક્કી કરી શકો છો કે જે કયા હોર્મોનલ જન્મ નિયંત્રણ પદ્ધતિને પસંદ કરે છે
નિમ્નલિખિત હોર્મોનલ પ્રિસ્ક્રિપ્શન જન્મ નિયંત્રણ પદ્ધતિઓની યાદી નીચે મુજબ છે જે અંડાશયના કેન્સરના જોખમને ઘટાડવામાં અસરકારક હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું છે:
- પીલ: સંશોધન દર્શાવે છે કે જો તમે 15 વર્ષ કે તેથી વધુ સમય માટે ગોળી લો છો, તો તમારા અંડાશયના કેન્સરનું જોખમ 58 ટકા ઘટાડે છે; ગોળીના ઉપયોગના 10-14 વર્ષમાં તમારા જોખમને 44 ટકા ઘટાડે છે અને ગોળીના 5-9 વર્ષનો ઉપયોગ તમારા જોખમને 36 ટકા ઘટાડે છે. જે મહિલાઓએ માત્ર 1-4 વર્ષ માટે ગોળીનો ઉપયોગ કર્યો હતો તેમને લાભ (22 ટકા દ્વારા તેમના અંડાશયના કેન્સરનું જોખમ ઘટાડી) જોવા મળ્યું હતું. એવું લાગે છે કે આ રક્ષણાત્મક લાભ વધુ નબળા બની શકે છે કારણ કે તમે ગોળીનો ઉપયોગ કર્યો છે. પરંતુ, આ રક્ષણાત્મક અસર હજુ 30 વર્ષ કે તેથી વધુ વર્ષ પછી નોંધપાત્ર છે. અને આ મેળવો ... તેમ છતાં, રક્ષણાત્મક લાભ કે જે અંડાશયના કેન્સર સામેની તક આપે છે તે લાંબા સમય સુધી તમે તેનો ઉપયોગ કેટલા સમય સુધી કર્યો છે તેના પર આધારિત છે, જો તમે ગોળીનો સતત ઉપયોગ કર્યો હોય કે નહીં આનો અર્થ એ થાય કે જો તમે 5 વર્ષ માટે ગોળીનો ઉપયોગ સતત કરી દીધો હોય અથવા જો તમે બે વર્ષ માટે ગોળીનો ઉપયોગ કરો છો, તો એક વર્ષનો સમય લાગ્યો, અને પછી તેને 3 વર્ષ માટે ઉપયોગમાં લીધા પછી, અંડાશયના કેન્સરનું જોખમ ઘટાડવું તે જ છે. છેલ્લાં 50 વર્ષોમાં, અંદાજ છે કે 200,000 અંડાશયના કેન્સર અને 100,000 મૃત્યુને જન્મ નિયંત્રણની ગોળીના ઉપયોગ દ્વારા રોકવામાં આવી છે અને જો ઉપયોગ વર્તમાન સ્તરે રહે છે, તો દર વર્ષે 30,000 અંડાશયનાં કેન્સરો રોકી શકાય છે.
લો ડોઝ વિરુદ્ધ ઉચ્ચ માત્રાની ગોળીઓ: લોઅર-ડોઝ જન્મ નિયંત્રણની ગોળીઓમાં એસ્ટ્રોજનની સૌથી ઓછી માત્રા (10-20 એમસીજી) અને આઠ પ્રકારના પ્રોગસ્ટેનનો સમાવેશ થાય છે. નિયમિત ડોઝ ગોળીઓમાં 30-35 એમસીજી એસ્ટ્રોજન વત્તા પ્રોગસ્ટેન હોય છે, અને ઉચ્ચ ડોઝની ગોળીઓમાં 50 એમસીજીની એસ્ટ્રોજન વત્તા પ્રોગસ્ટેન હોય છે. પીલ વપરાશકર્તાઓમાં અંડાશયના કેન્સરનું જોખમ ઘટી ગયું છે કારણ કે હોર્મોન્સ ovulation અટકાવે છે અભ્યાસો સૂચવે છે કે ગોળીમાં અલગ એસ્ટ્રોજનના ડોઝથી અંડાશયના કેન્સરનું જોખમ ઘટાડવાનું એક અલગ સ્તર દેખાતું નથી. રક્ષણાત્મક અસર (અંડાશયના કર્કરોગ જોખમ સામે) નીચી માત્રાની ગોળીઓ તેમજ નિયમિત અને ઉચ્ચ માત્રાવાળા રાશિઓ સાથે થવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું છે. કેટલાક સંશોધકો એવું પણ સૂચન કરે છે કે ગોળીમાં પ્રજોત્પાદનનું પ્રમાણ અંડાશયના કેન્સરની રોકથામમાં ovulation દમન તરીકે મહત્વપૂર્ણ હોઇ શકે છે.
એસ્ટ્રોજન અને પ્રોજેસ્ટિન સામર્થ્ય બન્ને દ્વારા જન્મ નિયંત્રણની ગોળીઓની ગણતરી કર્યા પછી, સંશોધન બતાવે છે કે પ્રોગસ્ટેનના ઊંચા સ્તરો સાથેની ગોળીઓ અંડાશયના કેન્સરના જોખમમાં વધુ પડતી ઘટાડો સાથે સંકળાયેલી છે (નીચા સ્તરે એસ્ટ્રોજનની સંભાવના વગર). એવું લાગે છે કે સ્ત્રીઓ જે ઉચ્ચ પ્રોજેસ્ટીન સ્તરો સાથે ગોળીઓ લે છે તે અંડાશયના કેન્સરના જોખમમાં નોંધપાત્ર ઘટાડો દર્શાવે છે, જ્યારે ટૂંકા સમય (3-18 મહિના) માટે લેવામાં આવે છે. ગોળીમાં એસ્ટ્રોજનની સંખ્યા અંડાશયના કેન્સરના જોખમને અસર કરતી નથી.
- ડેપો પ્રોવેરા: પ્રોગસ્ટેન-માત્ર ડેપો પ્રોવેરાએ ઈન્જેક્શન પણ તમારા અંડાશયના કેન્સર જોખમ પર એક સમાન રક્ષણાત્મક અસર બતાવે છે. આ મોટે ભાગે સંભવિત છે કે કેવી રીતે પ્રજોત્પાદન ovulationને દબાવશે.
- ન્યુવીરિંગ અને પેચ : આ બન્ને જન્મ નિયંત્રણ પદ્ધતિઓમાં પ્રોગસ્ટેન અને એસ્ટ્રોજનનું મિશ્રણ હોય તેવું માનવામાં આવે છે, એવું માનવામાં આવે છે કે તેઓ તમને અંડાશયના કેન્સરથી એક જ રક્ષણાત્મક લાભ આપવાની જરૂર છે કારણ કે સંયોજન જન્મ નિયંત્રણ ગોળીઓ કરવું. આ અંગેની સંશોધન મર્યાદિત છે.
પીલ અને કોલોન કેન્સર
કોલોન કેન્સર (અથવા કોલોરેક્ટલ કેન્સર) એ કેન્સર છે જે મોટા આંતરડાના (કોલોન) અથવા ગુદામાર્ગ (આંતરડાના અંત) માં શરૂ થાય છે. અમેરિકન કેન્સર સોસાયટી મુજબ, કોલોરેક્ટલ કેન્સર એ યુનાઇટેડ સ્ટેટ્સમાં કેન્સર સંબંધિત મૃત્યુના મુખ્ય કારણો પૈકીનું એક છે અને પુરુષો અને સ્ત્રીઓમાં ચોથો સૌથી સામાન્ય કેન્સર છે.
પીલ કોઝ કોલન કેન્સર કરે છે?
આ પ્રશ્નનો જવાબ પણ નથી. સંશોધન સૂચવે છે કે આંતરસ્ત્રાવીય ગર્ભનિરોધક (જેમ કે ગોળી ) માં પણ કોલોન કેન્સરનું જોખમ ઘટાડવાની વધારાના લાભ હોઈ શકે છે (જો કે ડેટા મર્યાદિત છે અને વધુ સંશોધન જરૂરી છે). નીચેના હોર્મોનલ જન્મ નિયંત્રણ પદ્ધતિઓની યાદી છે જે કોલોન કેન્સરના જોખમને ઘટાડવામાં અસરકારક લાગે છે:
કોમ્બિનેશન જન્મ નિયંત્રણ પિલ્સ: કોલોન કેન્સર અને સંયોજન જન્મ નિયંત્રણની ગોળીના જોખમ વચ્ચેના સંબંધની તપાસ કરનારી 20 અભ્યાસોનું મેટા-વિશ્લેષણ દર્શાવે છે કે ગોળીની ઉપયોગ કરતી સ્ત્રીઓમાં કોલોન કેન્સર થવાનું જોખમ 18 ટકા જેટલું ઓછું છે . આ રક્ષણાત્મક અસર તાજેતરના ગોળીના ઉપયોગ માટે શ્રેષ્ઠ છે અને કોઈ સમયગાળો અસર દર્શાવતો નથી (એટલે કે, તે કોઈ બાબત નથી કે તમે ગોળીનો ઉપયોગ કેટલા સમયથી કર્યો હતો). અન્ય અભ્યાસો પણ સૂચવે છે કે જો તમે હાલમાં અથવા તાજેતરમાં મિશ્રણ જન્મ નિયંત્રણ ગોળીઓનો ઉપયોગ કરો છો, તો તમને કોલોન કેન્સર માટે ઓછું જોખમ થવાની સંભાવના છે. સંયુક્ત ગોળીઓનો છેલ્લો ઉપયોગ કોલોન કેન્સરના જોખમને ઘટાડવામાં પરિણમે નથી. પીલ વપરાશકર્તાઓમાં કોલોન કેન્સરનું જોખમ થોડા કારણોસર હોવાનું માનવામાં આવે છે.
પિત્ત એસિડ એ યકૃત દ્વારા બનાવવામાં આવે છે અને ચરબી તોડવા પિત્ત સાથે કામ કરે છે. પિત્ત એસિડને સતત સંપર્કમાં કોલોનમાં કાર્સિનજેનિક પેશીઓ હોઇ શકે છે, જેનાથી કોલોન કેન્સર થાય છે. ગોળીમાં એસ્ટ્રોજન અને પ્રોગસ્ટેન પિત્ત એસિડના સ્ત્રાવને ઘટાડી શકે છે. કોલોન કેન્સરનું બીજું એક કારણ પરિવર્તનીય અથવા ક્ષતિગ્રસ્ત રિપેર જનીનને કારણે હોઈ શકે છે. માઇક્રોસેટેલાઈટ અસ્થિરતા એક એવી સ્થિતિ છે જ્યાં કોષને ડીએનએની મરામત કરવામાં મુશ્કેલી છે કારણ કે તે ક્ષતિગ્રસ્ત છે. કેટલાક પ્રકારનાં કોલોન કેન્સર ધરાવતા માઇક્રોસેટલેટેડ અસ્થિરતા ધરાવતા લોકોમાં આશરે 90 ટકા ગાંઠો. સંશોધન સૂચવે છે કે એસ્ટ્રોજન અને પ્રોગસ્ટેનનું મિશ્રણ માઇક્રોસેટેલાઈટ અસ્થિરતામાં ઘટાડો સાથે સંબંધિત છે.
- લો ડોઝ વિરુદ્ધ ઉચ્ચ માત્રાની ગોળીઓઃ ગોળીના પ્રકારના પ્રકાર અને કોલોન કેન્સરનું જોખમ ઓછું હોવા પર ઘણી બધી માહિતી દેખાતી નથી. રિસર્ચ એવું સૂચવે છે કે કોલોન કેન્સરનું જોખમ ઘટાડવું તે સમાન છે- તેથી ગોળીમાં એસ્ટ્રોજન અથવા પ્રોગસ્ટેનની સંખ્યામાં કોઈ ફરક નથી. કોલોન કેન્સર જોખમ સામે રક્ષણાત્મક અસર 1 9 60 ના દાયકા (જ્યારે મોટેભાગે ઉચ્ચ ડોઝની ગોળીઓ ઉપયોગમાં આવતી હતી) થી 2008 માં જોવા મળી હતી (જયારે નીચલા હોર્મોન સ્તરો સાથે નવા ગોળીના ફોર્મ્યુલા વધુ સામાન્ય રીતે ઉપયોગમાં લેવાતા હતા).
- ન્યુવરીંગ અને પેચ: આ પ્રજનન અને એસ્ટ્રોજનના મિશ્રણમાં આ બંને જન્મ નિયંત્રણ પદ્ધતિઓનો સમાવેશ થાય છે તેવું માનવામાં આવે છે કે તેમને કોલોન કેન્સરથી એક જ રક્ષણાત્મક લાભ આપવો જોઈએ જેમ કે સંમિશ્રણ ગર્ભ નિરોધ ગોળીઓ કરવું. સંશોધન, જોકે, મર્યાદિત છે
પીલ અને સ્તન કેન્સર
સ્તનનું કેન્સર શરૂ થાય છે જ્યારે સ્તનમાં કોશિકાઓ નિયંત્રણમાંથી બહાર આવે છે. આ કોશિકાઓ સામાન્ય રીતે ગાંઠ બનાવે છે જે ઘણી વખત એક્સ-રે પર જોવા મળે છે અથવા એક ગઠ્ઠો લાગશે. મોટાભાગના સ્તન કેન્સર નળીઓમાં શરૂ થાય છે જે સ્તનની ડીંટડીમાં દૂધ લે છે. સ્તન કેન્સર અમેરિકન મહિલાઓમાં સૌથી સામાન્ય કેન્સર છે (ત્વચા કેન્સર સિવાય) યુ.એસ.માં આશરે 1 થી 8 મહિલાઓને તેમના આજીવન દરમિયાન આક્રમક સ્તન કેન્સર વિકસાવવામાં આવશે.
પીલ કોઝ બ્રેસ્ટ કેન્સર કરે છે?
આ વિષય પર ઉપલબ્ધ સંશોધન મિશ્ર છે. વિરોધાભાસી પરિણામો એ હકીકતથી હોઈ શકે છે કે જન્મ નિયંત્રણની ગોળીઓમાં હોર્મોનનું સ્તર વર્ષોથી બદલાયું છે. પ્રારંભિક ગર્ભ નિરોધ ગોળીઓમાં આજે ઓછી ડોઝની ગોળીઓ કરતાં હોર્મોન્સનું ઊંચું પ્રમાણ હોય છે અને સ્તન કેન્સરના ઊંચા પ્રમાણમાં જોખમ ઉભુ કરે છે. ત્યાં ચિંતા છે કે જે ગોળી સ્તન કેન્સર કારણ બની શકે છે કારણ કે જન્મ નિયંત્રણ ગોળીઓ માં હોર્મોન્સ સ્તન કોશિકાઓ વધારે પ્રમાણમાં કરી શકે છે - આ તમારા સ્તન કેન્સરનું જોખમ વધારી શકે છે જો તમે સ્તનના કેન્સરને કારણે થવાનું જોખમ રહેશો તો મહાન ચિંતા છે:
- સ્તન કેન્સરનો મજબૂત કુટુંબનો ઇતિહાસ
- અસામાન્ય કોશિકાઓ દર્શાવતી પાછલી સ્તન બાયોપ્સી
- તમે અથવા પરિવારના સભ્ય પાસે એક અસામાન્ય સ્તન કેન્સર જનીન છે
આ વિષય પર સંશોધન બદલાય છે. સામાન્યરીતે, મોટાભાગના અભ્યાસોને ગોળીના ઉપયોગને કારણે સ્તન કેન્સરનું એકંદર જોખમ રહેલું નથી. એવું કહેવાય છે, કેટલાક સંશોધન અભ્યાસોએ સૂચવ્યું છે કે ગોળીનો ઉપયોગ કરીને સ્તન કેન્સર થવાનું જોખમ વધી શકે છે. અહીં આ મુદ્દા પરના કેટલાક સંશોધનોની ઝડપી સમીક્ષા છે:
- પીલ ઉપયોગની અવધિ: અભ્યાસ કે જે ગોળીનો ઉપયોગ અને સ્તન કેન્સર વચ્ચેનો સંબંધ સૂચવે છે તે સામાન્ય રીતે દર્શાવે છે કે જન્મ નિયંત્રણની ગોળીનો ઉપયોગ કરતી વખતે તમારી પાસે સ્તનના કેન્સરનું થોડું વધારે જોખમ રહેલું છે. ગોળીનો છેલ્લો ઉપયોગ સ્તન કેન્સરના જોખમ સાથે સંકળાયેલા નથી. પરંતુ વર્તમાન ઉપયોગ સહેજ તમારા જોખમ વધારે છે. એક અભ્યાસમાં એવું સૂચન કરાયું છે કે જન્મ નિયંત્રણની ગોળીઓના વર્તમાન અથવા પાછલી ઉપયોગમાં 35 થી 64 વર્ષની વયની સ્ત્રીઓમાં સ્તનના કેન્સરનું જોખમ વધતું નથી. પરંતુ સંશોધકોએ 35 થી 44 વર્ષની વયની સ્ત્રીઓમાં જોખમમાં વધારો કર્યો છે જેણે જન્મ નિયંત્રણની ગોળીઓનો ઉપયોગ કર્યો હતો અને સ્તન કેન્સરનું કૌટુંબિક ઇતિહાસ હતું
- પીલનો પ્રકાર: એવું લાગે છે કે જન્મ નિયંત્રણની ગોળીઓનો ઉપયોગ કરીને એસ્ટ્રોજનની ઊંચી માત્રાને સ્તન કેન્સરના ઊંચા જોખમ સાથે જોડવામાં આવી શકે છે, પરંતુ એસ્ટ્રોજનની ઓછી માત્રાની સાથે જન્મ નિયંત્રણની ગોળીઓનો ઉપયોગ (જન્મ નિયંત્રણની ગોળીઓનો પ્રકાર કે જે ઘણી સ્ત્રીઓ લેવા) સ્તન કેન્સર ઊંચા જોખમ સાથે કડી થયેલ નથી કેટલાક અભ્યાસો નોંધે છે કે સ્મિથના કેન્સરનું ગોળીના ઉપયોગ સાથે સંકળાયેલું જોખમ મુખ્યત્વે સ્ત્રીઓમાં ત્રિભાષી ગોળીઓનો ઉપયોગ કરે છે. ઉચ્ચ ડોઝ એસ્ટ્રોજન જન્મ નિયંત્રણની ગોળીઓ કદાચ સ્તન કેન્સરનું જોખમ બમણું કરી શકે છે.
બોટમ લાઇન: આમાંના ઘણા અભ્યાસો સ્તન કેન્સર હોવાના સંબંધિત જોખમનો સંદર્ભ આપે છે. સંબંધિત જોખમમાં વધારો તમારા વાસ્તવિક જોખમથી ગુણાકાર થવા આવશ્યક છે કે જેથી તમારા વાસ્તવિક જોખમનું અનુમાન લગાવી શકાય. મોટાભાગના નિષ્ણાતો સહમત થાય છે કે સ્તન કેન્સરનો કોઈ પારિવારિક ઇતિહાસ અને અસામાન્ય સ્તન કેન્સરના જનીનની સરેરાશ સ્ત્રી (50 વર્ષથી નાની) સાથે સ્તન કેન્સરનું સંપૂર્ણ જોખમ 2 ટકાથી ઓછું છે. તેથી જો તે જોખમ બમણું થઈ જાય, તો તે હજુ પણ 4 ટકા કરતાં ઓછું હશે. આમ, મોટાભાગની સ્ત્રીઓ, ખાસ કરીને યુવાન સ્ત્રીઓ માટે, તબીબી વ્યાવસાયિકો સૂચવે છે કે જન્મ નિયંત્રણની ગોળીઓના ફાયદાઓ જોખમથી વધારે પડતો હોય છે.
> સ્ત્રોતો:
> બીબેર ઇએફ, બુસ્ટ ડીએસએમ, બારલો વે, માલોન કેઇ, રીડ એસડી, લિ સીઆઇ "20 થી 49 વર્ષની ઉંમરના સ્ત્રીઓમાં રચના અને સ્તન કેન્સરના જોખમ દ્વારા તાજેતરના મૌખિક ગર્ભનિરોધક ઉપયોગ." કેન્સર સંશોધન 2014; 74 (15): 4078-4089.
> બોસેટી સી, બ્રિવી એફ, નેગ્રી ઇ, લા વેચેઆ સી. "ઓરલ ગર્ભનિરોધક અને કોલોરેક્ટલ કેન્સર રિસ્ક: એક પદ્ધતિસરની રીવ્યુ અને મેટા-એનાલિસિસ." માનવ પ્રજનન સુધારા 2009; 15 (5): 489-498
> અંડાશયના કર્કરોગના રોગશાસ્ત્રના અભ્યાસો પર સહયોગી જૂથ. "અંડાશયના કેન્સર અને મૌખિક ગર્ભનિરોધક: અંશયના કેન્સર સાથેના 23 257 મહિલા અને 87 303 નિયંત્રણો સહિત 45 મહાભૌતિક અભ્યાસોના ડેટાના સહયોગી રિએલાલિસિસ." ધી લેન્સેટ 2008; 371 (9609): 303-314.
> નેસ આર, ગ્રિસો જે, ક્લપપર જે, એટ અલ "એસ્ટ્રોજન અને પ્રોગસ્ટેન ડોઝ સંબંધમાં અંડાશયના કેન્સરનું જોખમ અને મૌખિક ગર્ભનિરોધકની લાક્ષણિકતાઓનો ઉપયોગ કરો. શેર અભ્યાસ જૂથ સ્ટિરોઇડ હોર્મોન્સ અને પુનઃઉત્પાદન." અમેરિકન જર્નલ ઑફ એપિડેમિઓલોજી. 2000; 152 (3): 233-41