PCSK9 ઇન્હિબિટર્સ વચન દર્શાવે છે, પરંતુ અમને ઘણું વધારે માહિતીની જરૂર છે
એન્ટી-કોલેસ્ટ્રોલ દવાઓનો એક નવો વર્ગ- પીસીએસકે 9 ઇન્હિબિટર્સ-કાર્ડિયોલોજી સમુદાયની અંદર ઘણાં બઝો ઉભો કરે છે, અને વિવિધ અહેવાલો સૂચવે છે કે આ નવી દવાઓ દર્દીઓ માટે એક મહાન વિકલ્પ હોઈ શકે છે, જેમણે સ્ટેટીન લેવા માટે મુશ્કેલી અનુભવી છે. પ્રથમ બે PCSK9 ઇન્હિબિટર્સ-રિપેટા (ઇવોલ્યુક્યુમ્બ) અને પ્રિય્યુએન્ટ (એલ્યુ્રક્રાબૅબ) -ને 2015 માં ઉપયોગમાં લેવા માટે મંજૂર કરવામાં આવે છે.
પીસીએસકે 9 ઇન્હિબિટર દવાઓ ખરેખર કોલેસ્ટ્રોલ-નીચલામાં એક મોટી સફળતાના પ્રતિનિધિત્વ કરી શકે છે.
જો કે, તેમની લાંબા ગાળાના સલામતી અને અસરકારકતા હજુ સુધી સંપૂર્ણ રીતે સ્થાપિત નથી. તે, અને તેમના ખૂબ ઊંચા ખર્ચ, મોટા ભાગના ડોકટરો હજુ પણ તબીબી દવા તેમના યોગ્ય સ્થાન આજે અનિશ્ચિત નહીં.
પીસીએસકે 9 ઇન્હિબિટર્સ કેવી રીતે કાર્ય કરે છે?
આ દવાઓ યકૃતમાં "પ્રોપ્રોટીન કન્વર્ટઝ સબટીલીસિન / કેન્સિન 9" (પીસીએસકે 9) નામના કોલેસ્ટરોલ નિયમનકારને રોકાય છે. લીવર કોશિકાઓની સપાટી એલડીએલ (LDL) રીસેપ્ટર્સ ધરાવે છે, જે એલડીએલ કણોને પરિભ્રમણ કરે છે ( એલડીએલ કોલેસ્ટેરોલ ધરાવતું હોય છે) અને તેમને રક્તમાંથી દૂર કરે છે. એલડીએલ (LDL) કણો અને એલડીએલ (LDL) રીસેપ્ટર્સ બંને પછી યકૃત કોશિકાઓમાં જાય છે, જ્યાં એલડીએલ (LDL) કણોને અલગ પાડવામાં આવે છે. એલડીએલ (LDL) રીસેપ્ટર્સ પછી યકૃત કોશિકાઓની સપાટી પર પાછા ફરે છે, જ્યાં તેઓ વધુ એલડીએલ કણોને "છટકું" કરી શકે છે.
પીસીએસકે 9 એક નિયમનકારી પ્રોટીન છે જે એલડીએલ રીસેપ્ટર્સ સાથે જોડાય છે. પીસીએસકે 9 દ્વારા બંધાયેલા એલડીએલ રીસેપ્ટર્સને સેલ સપાટી પર ફરીથી રિસાયકલ કરવામાં આવતા નથી, પરંતુ તેના બદલે તે કોષની અંદર તૂટી જાય છે.
તેથી, પીસીએસકે 9 લોહીના પ્રવાહથી એલડીએલ કોલેસ્ટ્રોલને દૂર કરવા યકૃતની ક્ષમતાને મર્યાદિત કરે છે. PCSK9 ને રોકવાથી, આ નવી દવાઓ લીવરની એલડીએલ કોલેસ્ટ્રોલ દૂર કરવા અને LDL રક્ત સ્તરને ઘટાડવાની ક્ષમતામાં અસરકારક રીતે સુધારો કરે છે.
જ્યારે PCSK9 અવરોધકને ઉચ્ચ ડોઝ સ્ટેટીન ચિકિત્સામાં ઉમેરવામાં આવે છે, ત્યારે એલડીએલ કોલેસ્ટ્રોલનું પ્રમાણ નિયમિતપણે 50 મિલિગ્રામ / ડીએલ કરતાં ઓછું અને 25 એમજી / ડીએલ અથવા તેથી ઓછું હોય છે.
પીસીએસકે 9 ઇન્હિબિટર્સ
2000 ના દાયકાની શરૂઆતમાં જ્યારે PCSK9 નિયમનકારી પ્રોટિનની શોધ થઇ ત્યારે, વૈજ્ઞાનિકોએ તરત જ માન્યતા પ્રાપ્ત કરી કે આ પ્રોટીનને રોકવું એ એલડીએલ કોલેસ્ટ્રોલનું પ્રમાણ ઘટાડશે. ડ્રગ કંપનીઓએ તરત જ PCSK9 ઇન્હિબિટર્સ વિકસાવવા માટે રેસમાં પ્રવેશ કર્યો.
નોંધપાત્ર રીતે, આમાંની બે દવાઓ ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સમાં પહેલેથી વિકસિત અને ચકાસાયેલ છે: Evolucumab (રિપથે, અમ્જન દ્વારા વિકસિત) અને એરિક્રોકાબ (પ્રમૂલ્ય, સાનિયોફિ અને રીજનરન દ્વારા વિકસિત). આ બંને દવાઓ મોનોક્લોનલ એન્ટિબોડીઝ છે , જે ફક્ત PCSK9 પર અસર કરવા માટે રચાયેલ છે, અને (સૈદ્ધાંતિક, ઓછામાં ઓછા) ક્યાંય નહીં. તેઓ બન્ને ચામડીની ઈન્જેક્શન (જેમ કે ઇન્સ્યુલિન ઉપચાર) દ્વારા સંચાલિત થાય છે, અને દર મહિને એક કે બે વાર આપવામાં આવે છે.
પીસીએસકે 9 ઇન્હિબિટર્સ સાથે ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સ
પ્રારંભિક ક્લિનિકલ ટ્રાયલ એવોલ્યુક્યુમબ (ઓએસએલઆર ટ્રાયલ) સાથે અને એલારુક્ટાબૅબ (ઓડીએસસીવાય ટ્રાયલ) સાથે હાથ ધરવામાં આવી હતી, જે આ નવી દવાઓની સલામતી અને સહનશીલતાની આકારણી માટે રચાયેલ છે.
આ ટ્રાયલ્સમાં, 4500 થી વધુ દર્દીઓ જેમના કોલેસ્ટરોલના સ્તરએ એક અથવા બીજી દવાઓનો ઉપચાર લેવા માટે મુશ્કેલ સાબિત થયા છે. એક દર્દીને સ્ટેટીન ડ્રગ અથવા સ્ટેટીન ડ્રગ એકલા સાથે પીસીએસકે 9 બાધક સાથે ક્યાં તો દર્દીઓને રેકડાઈઝ્ડ કરવામાં આવ્યા છે. નોંધ કરો કે કોઈ દર્દીઓને ફક્ત PCSK9 અવરોધક સાથે જ વ્યવહાર કરવામાં આવતો નથી.
બધા અભ્યાસ સહભાગીઓ Statins પ્રાપ્ત
આ તમામ ટ્રાયલ્સમાંના પરિણામો સમાન હતા- એલસીએલ કોલેસ્ટ્રોલને પીસીએસકે 9 એમિલેટર પ્રાપ્ત કરતા દર્દીઓમાં આશરે 60 ટકા જેટલું ઘટાડવામાં આવ્યું હતું. આ પ્રારંભિક પરિક્ષણો ખાસ કરીને રક્તવાહિની પરિણામોમાં સુધારાને માપવા માટે બનાવવામાં આવ્યા ન હતા, પરંતુ PCSK9 અવરોધક પ્રાપ્ત કરવા માટે રેન્ડમાઇઝ્ડ લોકોમાં જોવા મળેલા પરિણામોને આશાસ્પદ લાગ્યું હતું.
2016 ના અંતમાં ગ્લાગોવના અભ્યાસમાં દર્શાવ્યું હતું કે, 968 લોકો કોરોનરી ધમની બિમારી (સીએડી) ધરાવતા હતા, જેઓને ક્યાં તો evolocumab વત્તા એક સ્ટેટીન અથવા સ્ટેટીન સાથે સારવાર માટે રેન્ડમાઇઝ્ડ કરવામાં આવ્યા હતા, જેઓ evolocumab (સરેરાશ) એક વોલ્યુમ તેમના એથરોસ્ક્લેરોટિક તકતીઓ- એક ખૂબ અનુકૂળ પરિણામ.
પીસીએસકે 9 અવરોધક, ચતુર્થાંશ ટ્રાયલ પર ક્લિનિકલ પરિણામોનું મૂલ્યાંકન કરવા માટે રચાયેલ પ્રથમ મુખ્ય અજમાયશ, 2017 ની શરૂઆતમાં પ્રકાશિત કરવામાં આવી હતી. આ મોટા અભ્યાસમાં CAD સાથે 27,000 લોકોનું નામ નોંધાયું હતું, અને ફરીથી તેમને એકવખત સ્ટેટીન વિરુદ્ધ evolocumab અને સ્ટેટીન મેળવવા માટે રેન્ડમાઇઝ્ડ. સરેરાશ 22 માસના અનુવર્તી સમય પછી, evolocumab જૂથમાં ક્લિનિકલ પરિણામો નોંધપાત્ર આંકડાકીય દૃષ્ટિબિંદુથી નોંધપાત્ર રીતે સુધારેલ હતા, છતાં માત્ર એક સામાન્ય હદ સુધી. ખાસ કરીને, હાર્ટ એટેકનું જોખમ 1.5 ટકા જેટલું ઘટી ગયું છે, આક્રમક તબીબી ઉપચારની 1.5 ટકાની જરૂર છે, અને સ્ટ્રોકનું જોખમ 0.4 ટકા છે. મૃત્યુની ઘટનાઓ નોંધપાત્ર રીતે ઘટાડી ન હતી. જ્યારે સંભવ છે કે ક્લિનિકલ લાભની તીવ્રતા લાંબી ફોલો-અપ ગાળા સાથે સુધારશે, ચોક્કસપણે નોંધવું કે આ કેસમાં થોડા વર્ષો લાગશે.
PCSK9 ઇન્હિબિટર્સ સાથે સાઇડ ઇફેક્ટ્સ
પીસીએસકે 9 ઇન્હિબિટર્સ સાથે ક્લિનિકલ અભ્યાસમાં, મોટાભાગના દર્દીઓની કેટલીક આડઅસરો હતી - મુખ્યત્વે ઈન્જેક્શન સાઇટ પર ચામડીના પ્રતિક્રિયાઓ હતા, પરંતુ પ્રતિકૂળ પ્રતિક્રિયાઓમાં સ્નાયુમાં દુખાવો ( સ્ટેટીનની સ્નાયુની આડઅસરો જેવી જ) અને ચેતાકીય સમસ્યા (ખાસ કરીને સ્મૃતિ ભ્રંશ અને મેમરી હાનિ). પ્રારંભિક અભ્યાસોમાં આ બાદની આડઅસર પીસીએસકે 9 અવરોધકને રેન્ડમાઇઝ્ડ દર્દીઓના 1 ટકા દર્દીઓમાં જોવા મળી હતી.
જ્ઞાનાત્મક સમસ્યાઓના બનાવો, જ્યારે નીચા, કેટલાક ચેતવણીના ફ્લેગ ઉભા કર્યા છે. ચારમીયર ટ્રાયલના પેટા અભ્યાસમાં, લોકો એકવખત સ્ટેટીન પ્રાપ્ત કરતા લોકોની સરખામણીમાં, evolocumab અને statin પ્રાપ્ત કરતા લોકો વચ્ચે જ્ઞાનાત્મક કાર્યમાં કોઈ નોંધપાત્ર તફાવત નથી. જો કે, પ્રશ્ન એ રહે છે કે લાંબા સમય સુધી કોલેસ્ટ્રોલનું સ્તર અત્યંત નીચું સ્તર સુધી પહોંચે છે, જ્ઞાનાત્મક ઘટાડોના જોખમમાં વધારો થઈ શકે છે, જે દવાઓનો ઉપયોગ કરવા માટે થાય છે. ફરીથી, આ મહત્વપૂર્ણ પ્રશ્નનો વધુ સારી હેન્ડલ મેળવવા માટે લાંબા સમય સુધી અનુવર્તી આવશ્યકતા છે.
પર્સ્પેક્ટીવમાં પીસીએસકે 9 ઇન્હિબિટર્સ
પીસીએસકે 9 ઇન્હિબિટર્સ ખરેખર કોલેસ્ટ્રોલની સારવારમાં એક મોટી સફળતા બની શકે છે, અને રક્તવાહિની જોખમ ઘટાડી શકે છે. જો કે, ઘણા હૃદયરોગના નિષ્ણાતો દ્વારા વ્યક્ત કરવામાં આવેલા તમામ ઉત્સાહ હોવા છતાં, આપણે હવે વસ્તુઓને યોગ્ય પરિપ્રેક્ષ્યમાં રાખવી જોઈએ.
પ્રથમ , જ્યારે આ નવી દવાઓ સાથે કાર્ડિયોવાસ્ક્યુલર પરિણામોમાં નોંધપાત્ર સુધારો થયો છે (પ્રમાણમાં ટૂંકા ગાળાની અભ્યાસોમાં), સુધારાની તીવ્રતા અત્યાર સુધી ખૂબ મોટી નથી. આ દવાઓનો કેટલો લાભ થાય છે તે ખરેખર જોવા માટે લાંબા ગાળાની ફોલો-અપ આવશ્યક છે- અને, ખાસ કરીને, તે છેવટે લાંબા ગાળાની મૃત્યુદર લાભ આપશે કે નહીં.
બીજું , તમામ આધુનિક "ડિઝાઈનર દવાઓ" (ચોક્કસ મોલેક્યુલર ટાર્ગેટ માટે બનાવાયેલા દવાઓ) જેવી, પીસીએસકે 9 ઇન્હિબિટર્સ ખૂબ જ ખર્ચાળ છે. ઓછામાં ઓછા પ્રારંભિક વર્ષોમાં તેમનો વપરાશ અત્યંત ચોક્કસ જોખમ ધરાવતા લોકો સુધી મર્યાદિત રહેશે, અને જેમના જોખમમાં સ્ટેટીન્સથી નોંધપાત્ર ઘટાડો થતો નથી- જેમ કે પારિવારિક હાયપરકોલેસ્ટરોલેમીયા ધરાવતા લોકો.
ત્રીજું , જ્યારે આ દવાઓ સ્ટેટીન ચિકિત્સા માટે અવેજી તરીકેની વાત કરવામાં આવી રહી છે, ત્યારે આપણે કાળજીપૂર્વક ધ્યાન રાખવું જોઈએ કે ડેટિડે ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સમાં સ્ટેટીન્સ ઉપરાંત તેને ઉપયોગમાં લેવાય છે, અને સ્ટેટીનની જગ્યાએ નહીં. તેથી, અમને વાસ્તવમાં કોઈ ક્લિનિકલ માહિતી નથી તે અમને જણાવવા માટે કે શું તેઓ સક્ષમ સ્ટેટિન અવેજી હોઈ શકે છે.
ચોથું , જ્યારે પીસીએસકે 9 દવાઓનું સલામતી રૂપરેખા હવે આશાસ્પદ લાગે છે, ત્યાં ખુલ્લા પ્રશ્નો રહે છે; ખાસ કરીને, લાંબા સમય સુધી કોલેસ્ટ્રોલને અતિ નીચું સ્તર સુધી પહોંચાડવું એ ઓછામાં ઓછા આંશિક રીતે બિનઉત્પાદકતા હોઈ શકે છે, ખાસ કરીને જ્ઞાનાત્મક કાર્યના સંદર્ભમાં.
> સ્ત્રોતો:
> નિકોલસ એસજે, પુરી આર, એન્ડરસન ટી, એટ અલ. Statin- સારવાર દર્દીઓમાં કોરોનરી રોગની પ્રગતિ પર Evolocumab અસર. GLAGOV નિદર્શિત ક્લિનિકલ ટ્રાયલ. જામા 2016. DOI: 10.1001 / જુલાઇ.2016.16951
> રોબિન્સન જેજી, ફારિયર એમ, ક્રેમફફ એમ, એટ અલ. રિડ્યુશન લિપિડ્સ અને કાર્ડિયોવાસ્ક્યુલર ઇવેન્ટ્સમાં ઍલ્રક્રાકાબૅબની અસરકારકતા અને સલામતી. એન ઈંગ્લ જે મેડ 2015; DOI: 10.1056 / NEJMoa501031
> સબાટિન એમએસ, ગિયુગ્લિયોન આરપી, કીચ એસી, એટ અલ. કાર્ડિયોવાસ્ક્યુલર ડિસીઝ સાથે દર્દીઓમાં ઇવોલ્કાકમબ અને ક્લિનિકલ પરિણામો. એન ઈંગ્લ જે મેડ મેડ 2017; DOI: 10.1056 / NEJMoa1615664
> સબાટિન એમએસ, ગિગ્લિયોઆનો આરપી, વિવીટ્ટ એસડી, એટ અલ લિપિડ્સ અને કાર્ડિયોવાસ્ક્યુલર ઇવેન્ટ્સ ઘટાડવાના ઇવોલ્કાકમબાની અસરકારકતા અને સલામતી એન ઈંગ્લ જે મેડ 2015; DOI: 10.1056 / NEJMoa1500858
> સ્ટોન એનજે, લોઈડ-જોન્સ ડીએમ એલડીએલ કોલેસ્ટરોલ ઘટાડવું સારું છે, પરંતુ કેવી રીતે અને કોનો? એન ઈંગ્લ જે મેડ 2015; DOI: 10.1056 / NEJM1502192.