વિરોધી ઇનફ્લેમેટરી ડ્રગ્સ હાર્ટ હુમલા અટકાવવા કરી શકો છો?

2017 ના ઉનાળામાં, સંશોધકોએ CANTOS ટ્રાયલના પરિણામો પર અહેવાલ આપ્યો હતો, જેમાં બળતરા વિરોધી ડ્રગ કેનાક્વિનામાબ (આઈલારિસ, નોવાર્ટિસ) સાથેની સારવારમાં નોંધપાત્ર પ્રમાણમાં જોખમ ધરાવતા લોકોની મુખ્ય રક્તવાહિની ઘટનાઓના જોખમમાં ઘટાડો થયો હતો.

મોટાભાગના નિષ્ણાતો માને છે કે CANTOS ને એક સીમાચિહ્ન ટ્રાયલ તરીકે યાદ કરવામાં આવશે, કારણ કે તે સૌપ્રથમ ખરેખર નક્કર તબીબી પુરાવો છે કે દવા ઉપચાર ખાસ કરીને બળતરા ઘટાડવાના હેતુથી કાર્ડિયાક પરિણામોને સુધારી શકે છે.

નિવારક સારવાર માટે નવા લક્ષ્ય તરીકે બળતરા ઓળખવા ચોક્કસપણે આશાવાદનું કારણ છે, અને અમે તે દિશામાં ધ્યાન કેન્દ્રિત કરવા માટે હવે મોટી સંખ્યામાં સંશોધનની અપેક્ષા રાખી શકીએ છીએ. જો કે, અમે પણ શંકાસ્પદ હોવું જોઈએ કે જે CANTOS ટ્રાયલ-કેનકિનુમાબમાં ઉપયોગમાં લેવાતી ચોક્કસ ડ્રગ-એલિવેટેડ કાર્ડિયોવાસ્ક્યુલર જોખમવાળા લોકો માટે એક મહત્વપૂર્ણ સારવાર વિકલ્પ બની જશે.

બળતરા અને એથરોસ્ક્લેરોસિસ

તે દાયકાઓ સુધી જાણીતા છે કે બળતરા એથરોસ્ક્લેરોસિસમાં ભૂમિકા ભજવે છે, અને ખાસ કરીને, તે બળતરા કોશિકાઓ એથરોસ્ક્લેરોટિક પ્લેકનું મુખ્ય લક્ષણ છે. તે તકતીઓમાં મેક્રોફેજ (એક સફેદ રક્તકણોનો પ્રકાર) ઓક્સિડાઇઝ્ડ એલડીએલ કોલેસ્ટેરોલ ઉભો થયો છે, જે બળતરા પેદા કરે છે, બળતરા પેદા કરે છે. તે વર્ષો સુધી માનવામાં આવે છે કે આ બળતરા તકતી વૃદ્ધિ તરફ દોરી જાય છે અને પ્લેક ભંગાણ પણ થાય છે. એક તકતીના ભંગાણ જીવલેણ બની શકે છે. પ્લેક ભંગાણ એ સામાન્ય રીતે એવી ઘટના છે જે આખરે તીવ્ર કોરોનરી સિન્ડ્રોમને ટ્રિગર કરે છે, જે અસ્થિર એન્જેિના અથવા હાર્ટ એટેક તરફ દોરી જાય છે.

ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સના પુરાવા પણ છે જે ભારપૂર્વક સૂચવે છે કે એથરોસ્ક્લેરોસિસ સાથે વ્યક્તિનું પરિણામ નક્કી કરવામાં બળતરા મહત્વપૂર્ણ છે. ખાસ કરીને, બળતરાના બે માર્કર્સના એલિવેટેડ રક્ત સ્તરો- સી-રિએક્ટિવ પ્રોટીન (સીઆરપી) અને ઇન્ટરલ્યુકિન -6-હૃદયરોગના વધતા જોખમો અને અન્ય કાર્ડિયોવાસ્ક્યુલર ઇવેન્ટ્સ સાથે સંકળાયેલા છે.

વધુમાં, અભ્યાસોએ દર્શાવ્યું છે કે સ્ટેટીન દવાઓ- જે કોલેસ્ટ્રોલનું સ્તર ઘટાડવા માટે પ્રસિદ્ધ છે, પરંતુ તે પણ બળતરા ઘટાડે છે - ઉચ્ચ જોખમ ધરાવતી વ્યક્તિઓના ક્લિનિકલ પરિણામોમાં સુધારો કરવા માટે અસરકારક છે, જેનો ઉંચો સીઆરપી સ્તર હોય છે, જ્યારે તેમના કોલેસ્ટ્રોલનું સ્તર ખાસ કરીને એલિવેટેડ નથી. (ઘણા નિષ્ણાતો માને છે કે તે એટલા માટે છે કે સ્ટેટિસ્ટ્સ કોલેસ્ટરોલ ઘટાડવા કરતાં ફક્ત ઘણું વધારે કરે છે જે તેમને કાર્ડિયોવાસ્ક્યુલર જોખમ ઘટાડવા માટે અનન્ય અસરકારક બનાવે છે.

જો કે, CANTOS ટ્રાયલ સુધી, કોઈ ક્લિનિકલ અભ્યાસમાં ક્યારેય દર્શાવવામાં આવ્યું ન હતું કે વેસ્ક્યુલર ઇન્ફ્લેમેશન ઘટાડવું, કોલેસ્ટ્રોલનું સ્તર ઘટાડ્યા વિના, ક્લિનિકલ પરિણામોમાં સુધારો થશે.

CANTOS ટ્રાયલ

CANTOS ટ્રાયલે અજોડ ડ્રગનો ફાયદો લીધો જે ઉશ્કેરણીજનક પ્રતિભાવના ચોક્કસ ઘટકને લક્ષ્ય બનાવે છે. કનાકીનુમબ એક મૉનોક્લોનલ એન્ટીબોડી છે જે ઇન્ટરલ્યુકિન -1 બી, એક સાયટોકીનને અટકાવે છે જે ઇન્ટરલ્યુકિન -6 સાથે સંબંધિત બળતરા માર્ગમાં વિવેચનાત્મક રીતે મહત્વપૂર્ણ છે. કેટલાંક ગંભીર રાઇમટોલોજિક ડિસઓર્ડ્સના સારવાર માટે કનાકીનુમબને ઘણાં વર્ષો સુધી મંજૂરી આપવામાં આવી છે, પરંતુ કાર્ડિયોવાસ્ક્યુલર રોગોની સારવાર માટે તેનો ક્યારેય ઉપયોગ થયો નથી.

CANTOS ટ્રાયલમાં, હ્રદયરોગના હુમલામાં 10,000 થી વધુ લોકો બચી ગયા હતા, અને જેમણે સીઆરપીના રક્ત સ્તરો ઉભા કર્યા હતા, તેમને કેનાકીનુમબ અથવા પ્લાસિબોની ઇન્જેક્શન મેળવવા માટે રેન્ડમાઇઝ્ડ હતા.

સરેરાશ 3.7 વર્ષ અનુવર્તી પછી, જે લોકોને કેનક્કીનામબના 150 મિલિગ્રામ ઇન્જેક્શન્સ (પરંતુ 50 મિલિગ્રામ અથવા 300 મિલિગ્રામ મળતા ન હોય તે) માટે રેન્ડમાઇઝ કરવામાં આવ્યા હતા, જે કાર્ડિયોવેસ્ક્યુલર ઇવેન્ટ્સનું આંકડાકીય રીતે ઓછું જોખમ હતું (જેમ કે સંયુક્ત અંતિમ બિંદુ દ્વારા માપવામાં આવે છે) નોન-ફેટલ હાર્ટ એટેક, નોન-ફેટલ સ્ટ્રોક, અથવા રક્તવાહિની મૃત્યુ). એકંદરે મૃત્યુદર કનાકિનુમબથી પ્રભાવિત થયો ન હતો.

150 મિલિગ્રામ ઇન્જેક્શન સાથે પ્રાપ્ત લાભ, આંકડાકીય રીતે નોંધપાત્ર છે, તે પ્રમાણમાં નાના કદનું અને સીમાંત ક્લિનિકલ મહત્વ હતું. પ્લાસિબો જૂથમાં, દર 100 વ્યક્તિ દીઠ 4.11 ક્લિનિકલ ઇવેન્ટ્સ હતા, જે પ્રતિ વ્યક્તિ દીઠ 3.86 ઇવેન્ટ્સ હતા - જે લોકો 150 મિલિગ્રામ કેનકિનુમબ મેળવતા હતા.

બીજા શબ્દોમાં કહીએ તો, લગભગ ચાર વર્ષની સારવાર પછી અભ્યાસ લોકોમાં જોખમમાં નિરપેક્ષ ઘટાડો 1 ટકાથી ઓછું હતું. જ્યારે લાભનું આ સ્તર ખૂબ જ પ્રભાવશાળી નથી, તે હજુ પણ આંકડાકીય રીતે મહત્વપૂર્ણ હતું આ રીતે, કેન્ટોસ ટ્રાયલના પરિણામ સ્પષ્ટ રીતે સૂચવે છે, પ્રથમ વખત, બળતરા વિરોધી ઉપચાર એ ઉચ્ચ જોખમ ધરાવતી વ્યક્તિઓમાં એકંદર રક્તવાહિની પરિણામોને સુધારી શકે છે.

ફરીથી ભાર મૂકવો એ યોગ્ય છે કે કેનાકીનુમબ રન-ઓફ-ધ-મિલ બળતરા વિરોધી દવા નથી. તેના બદલે, તે ઉશ્કેરણીય કાસ્કેડના ચોક્કસ અને વિશિષ્ટ પાસા પર નિશાન બનાવવામાં આવે છે. તે બધી સ્પષ્ટ નથી કે દવાઓ કે જે બળતરાના અન્ય પાસાઓને અસર કરે છે તે ફાયદાકારક પણ હશે. હકીકતમાં, એ જાણીતું છે કે બિન-સ્ટીરોડલ એન્ટી-ઇન્ફ્લેમેટરી દવાઓ (એનએસએઆઇડીએસ) કાર્ડિયોવેસ્ક્યુલર રિસ્કને બગાડે છે . તેથી, કેનાક્વિનામબ સાથે દેખાતા દેખીતી કાર્ડિયોવાસ્ક્યુલર લાભ અન્ય બળતરા વિરોધી દવાઓ પર લાગુ પડતી નથી.

એક બાજુની નોંધ તરીકે, કેન્ટોસ ટ્રાયલમાંના લોકો કેનકિનુમબને ફેફસાંના કેન્સરથી મૃત્યુનું જોખમ ઘટાડ્યું હોવાનું મનાય છે - બીજું શરત જેમાં બળતરા અગ્રણી ભૂમિકા ભજવે છે તેવું માનવામાં આવે છે. તેથી CANTOS ટ્રાયલે બળતરા અને કેન્સર પર સંશોધન માટે એક નવું એવન્યુ ખોલ્યું છે.

CANTOS ટ્રાયલમાં કેનાક્વિનામબ સાથે જોવામાં આવતી મુખ્ય પ્રતિકૂળ ઘટના એ ચેપને કારણે મૃત્યુમાં એક નાનો પણ આંકડાકીય રીતે નોંધપાત્ર વધારો થયો હતો. ચેપ લગાડવા માટે મજબૂત બળતરા પ્રત્યુત્તર જરૂરી હોવાના કારણે, આ તારણો મોટું આશ્ચર્ય ન હતું

આ શું બધા અર્થ

તે શંકાસ્પદ છે કે CANTOS ટ્રાયલ કેનક્કીનામબના વ્યાપક ઉપયોગ તરફ દોરી જશે, જે લોકો ઊંચી જોખમ ધરાવતા હૃદયરોગના બનાવોને ઘટાડે છે. કૈકિનુમબથી વાસ્તવિક ક્લિનિકલ લાભ માત્ર ખૂબ જ નજીવો દેખાય છે, પણ આ દવા અસાધારણ ખર્ચાળ છે. કેનકિનુમબ સાથેની વર્તમાન સારવાર, ગંભીર રાઇમટોલોજિક શરતો ધરાવતા લોકોમાં દર વર્ષે લગભગ 200,000 ડોલરનો ખર્ચ થાય છે. CANTOS ટ્રાયલમાં જોવા મળતા કાર્ડિયોવાસ્ક્યુલર લાભની સામાન્ય ડિગ્રી લગભગ ચોક્કસપણે આવા ખર્ચાળ ડ્રગના ઉપયોગને વાજબી બનાવશે નહીં.

તેથી, મોટે ભાગે, CANTOS અભ્યાસનો મહત્વ એ નથી કે તેણે હૃદય રોગ માટે ચોક્કસ નવી નિવારક ઉપચારની ઓળખ આપી છે, પરંતુ, તે સંશોધન માટે એક નવું લક્ષ્ય ઓળખી કાઢ્યું છે.

હમણાં સુધી, દવા સાથે રક્તવાહિની જોખમ ઘટાડીને કોલેસ્ટેરોલનું પ્રમાણ ઘણું ઓછું થઈ ગયું છે (મુખ્યત્વે સ્ટેટીન્સ સાથે), અને કદાચ અવરોધક થ્રોમ્બોસિસ ( એસ્પિરિન સાથે). તે હવે પહેલાં કરતાં વધુ સ્પષ્ટ રીતે દેખાય છે, જે રુધિરવાહિનીઓના અંદરના બળતરા પ્રતિકારના ચોક્કસ પાસાંઓને દબાવી શકે છે, તે કાર્ડિયોવાસ્ક્યુલર આપત્તિઓના બનાવોને પણ ઘટાડી શકે છે.

અમે ફાર્માસ્યુટિકલ કંપનીઓને ઉપચાર માટે આ નવા અભિગમનો ઝડપથી લાભ લેવાની અપેક્ષા રાખી શકીએ છીએ, અને અન્ય એજન્ટોના વિકાસમાં મોટા પાયે વધારો કરી શકીએ છીએ જે વેસ્ક્યુલર ઇન્ફ્લેમેશન ઘટાડી શકે છે. જો આ પ્રયત્ન ઘણા નિષ્ણાતોની આગાહી કરે છે, તો CANTOS ટ્રાયલને આખરે કાર્ડિયોવેસ્ક્યુલર રોગના ઉપચારમાં એક મોટી સફળતા તરીકે ગણવામાં આવશે-કેકેનિનમબનો ઉપયોગ ક્યારેય પણ સામાન્ય બની જાય છે કે નહીં તે

એક શબ્દ પ્રતિ

હવે એવું લાગે છે કે એથરોસ્ક્લેરોસિસના વિકાસમાં બળતરા મુખ્ય ભૂમિકા ભજવે છે, અને એથરોસ્ક્લેરોટિક વેસ્ક્યુલર રોગો ધરાવતા લોકોના પરિણામરૂપે. CANTOS ટ્રાયલે દર્શાવ્યું છે કે ઉશ્કેરણીજનક પ્રતિક્રિયાના ચોક્કસ પાસાઓને ધ્યાનમાં રાખીને લક્ષ્યાંક ઉપચાર નોંધપાત્ર લોકો જે ઉચ્ચ જોખમવાળા છે તેના પરિણામને નોંધપાત્ર રીતે સુધારી શકે છે.

કેનાકીનુબૅબ - જ્યારે CANTOS ટ્રાયલમાં કાર્યરત ડ્રગ-કાર્ડિયોવેસ્ક્યુલર રોગ માટે વ્યાપક ઉપયોગમાં ક્યારેય ન આવી શકે, સંશોધકોએ હવે આ રોગની સારવાર માટે એક નવું એવન્યુ સ્થાપ્યું છે. આવનારા વર્ષોમાં અમે એથરોસ્ક્લેરોસિસના કારણ તરીકે બળતરા વિશે ઘણું વધુ સાંભળવા અપેક્ષા રાખી શકો છો, અને આ બળતરાને દબાવવા માટેના નવા ઉપચાર પદ્ધતિઓ વિશે.

> સ્ત્રોતો:

> લિબ્બી પી, રિડ્કર પીએમ, હંસસન જી.કે., લેથુકક ટ્રાન્સએટલાન્ટિક નેટવર્ક ઓથોરથોબ્રિસિસ પર. એથરોસ્ક્લેરોસિસમાં બળતરા: રોગવિજ્ઞાનથી પ્રેક્ટિસ સુધી. જે એમ કોલ કાર્ડોલ 2009; 54: 2129.

> રીડકર PM, એવરેટ્ટ બી.એમ., થરેન ટી, એટ અલ. એથરોસ્ક્લેરોટિક રોગ માટે કનકિનુમબ સાથે બળતરા વિરોધી થેરપી. એન ઈંગ્લ જે મેડ મેડ 2017; DOI: 10.1056 / NEJMoa1707914

> વેબર સી, નોએલ એચ. એથરોસ્ક્લેરોસિસ: વર્તમાન પેથોજેનેસિસ અને રોગનિવારક વિકલ્પો. નેટ મે 2011; 17: 1410